 |
| "Doğmamış Bebekler Bile Psikiyatrik Zararlardan Güvende Değil", -Robert Whitaker, Pic (MIA) |
Tıp
kuruluşları ve medya, hamilelik sırasında antidepresanlara maruz
kalmanın fetüse verdiği zararı anlatan çok sayıda araştırmayı görmezden
geliyor.
21 Temmuz'da FDA, gebelikte antidepresan kullanımı üzerine bir panel düzenledi ve panelde ilaçlara maruz kalmanın fetüse verebileceği olası zararlara odaklanıldı. Panelin üyelerinden bazıları, Adam Urato, David Healy, Joanna Moncrieff ve Josef Witt-Doering gibi isimler, Amerika'da Deli (Mad in America) okuyucuları tarafından yakından tanınıyordu. Kadın doğum uzmanı (OB-GYN) olan Urato, bu konuda Amerika'da Deli Sürekli Eğitim (Mad in America Continuing Education) programında bir kurs vermişti.
Panelin diğer üç üyesi Anick Bérard, Jay Gingrich ve Michael Levin de bu konuyla ilgili araştırmalar yürütmüştü ve panel, SSRI ve SNRI'lara fetal maruz kalmanın fetal beyin gelişimini nasıl değiştirdiğini anlattı; Urato ve diğerleri bunu en endişe verici nokta olarak vurguladı.
Panel ayrıca, rahim içi maruz kalmayla ilgili olası olumsuz gebelik sonuçları ve psikiyatrik bozukluk riskinin artmasıyla ilgili hayvan ve insan araştırmalarından da bahsetti.
Panel, hamilelik sırasında kullanılabilecek ilaç dışı depresyon tedavi yöntemlerinin bulunduğunu ve ebeveynlerin SSRI ve SNRI'lara fetal maruz kalma riskleri konusunda yeterince uyarılmadığını belirtti.
Urato, "Yıllar geçtikçe hamilelikte ilaç kullanımının giderek arttığını görüyorum ve bence hamile kadınlar ve kamuoyu bu konuda, özellikle SSRI antidepresanları konusunda, yeterince bilgilendirilmiyor" dedi. "Hastalar bana düzenli olarak, aldıkları tek danışmanlığın SSRI'ların bebeği etkilemediği veya komplikasyonlara neden olmadığı yönünde olduğunu söylüyorlar. Bu kesinlikle doğru veya yeterli değil."
Ancak, kısa sunumları ve bilgilendirilmiş onam çağrıları, tıp alanındaki meslek birliklerinin hoşuna gitmedi. Amerikan Psikiyatri Birliği, Ulusal Üreme Psikiyatrisi Müfredatı, Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji ve Anne-Fetal Tıp Derneği, panelin taraflı ve yanlış bilgilendirilmiş olduğunu kınayan açıklamalar yayınlayarak, kanıtların SSRI'lar ve SNRI'ların doğum öncesi depresyon için etkili ve güvenli bir tedavi olduğunu ve asıl endişenin "tedavi edilmemiş depresyon" olduğunu belirtti. Büyük medya kuruluşları da panel hakkındaki haberlerinde bu "uzman konsensüsünü" yineledi.
FDA paneli ile tıp "uzmanları" arasındaki bu ikilem, toplumun çözmesi gereken önemli bir sorundur.
Gingrich'in belirttiğine göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 400.000 çocuk antidepresanlara maruz kalmış olarak doğuyor ve eğer bu maruziyetin fetal beyin gelişimini, hücresel organizasyonunu ve genel işlevini değiştirdiğine dair sağlam kanıtlar varsa, bu kesinlikle kamuoyu tarafından incelenmeyi ve bilimsel literatürde mevcut olan kanıtların dürüst bir şekilde açıklanmasını hak eden bir uygulamadır.
Bu inceleme aynı zamanda Amerikan Psikiyatri Birliği'nin - ve bu durumda paneli eleştiren diğer tıp örgütlerinin - kendi bilimsel literatürünün güvenilir bir anlatıcısı olup olmadığını veya kamuoyuna yaptığı açıklamaların her zaman kamuoyunun bilgilendirilmiş onam hakkından ziyade kendi birlik çıkarlarına hizmet edip etmediğini değerlendirme fırsatı da sağlayacaktır.
Kanıtların Gözden Geçirilmesi...
Serotoninin Fetal Gelişimdeki Rolü
Yeni doğmuş bir bebeği kucağına alan herkesin de onaylayacağı gibi, doğumun "hayat mucizesi" olarak tanımlanmasının bir nedeni var; yeni döllenmiş yumurtadan yeni doğmuş bir bebeğe kadar olan dokuz aylık yolculuk akıl almaz bir süreç. Biliyorsunuz ki bu, üç ila dört milyar yıl boyunca yaşamın evrimiyle şekillenen biyolojik bir süreçtir ve insan beyninin organizasyonuyla doruk noktasına ulaşmıştır. İlk döllenmiş hücre tekrar tekrar bölünür, hücreler farklı tiplere ayrılır ve beyin ve vücuttaki uygun yerlerine göç eder ve bu ilk döllenmiş hücredeki genetik kodun, bir insan varlığının bu mükemmel yaratımını nasıl düzenlediğini hayal etmek imkansızdır.
Şimdi serotonin (5-HT) eski bir moleküldür, yeryüzündeki yaşamın evriminde erken dönemde ortaya çıkmıştır ve hayvanlar aleminde bir iş gücü molekülü olarak tanımlanabilir. İnsanlarda, molekül döllenmeden sonraki beş hafta içinde ortaya çıkar ve araştırmacılar, fetal beynin hücresel organizasyonunu yönlendirmede kritik bir rol oynadığını keşfetmişlerdir.
Tufts Üniversitesi'nde biyoloji profesörü olan ve on yıllardır serotonin'in fetal gelişimdeki rolünü inceleyen Michael Levin, FDA duruşmasında bu süreci şöyle anlattı: "Evrim, serotonin'i çok önemli ve güçlü bir sinyal iletim mekanizması olarak kullandı" dedi. "Elbette sinir sisteminin gelişimini etkiliyor, ancak aynı zamanda nöral krest göçünü, hücre bölünmesini veya hücre bölünme ve mitoz hızını da etkiliyor... embriyogenezde birçok etkisi var."
Levin'in çalışması, serotonin'in fetal beyin gelişimindeki rolü üzerine yapılan daha geniş bir araştırma grubunun parçasıdır. Bu literatürün 2012'deki bir incelemesi (a), serotonin'in rolünü şu şekilde özetlemiştir:
"5-HT, beyinde yaygın olarak bulunan, filogenetik olarak eski bir nörotransmiterdir. 5-HT iki önemli rol oynar: erken gelişim dönemlerinde, 5-HT bir büyüme faktörü olarak hareket ederek kendi ve ilgili sinir sistemlerinin gelişimini düzenler. Tropik faktör rolünde ise 5-HT, hücre bölünmesi, farklılaşma, göç, miyelinasyon, sinaptogenez ve dendritik budama gibi çeşitli ve gelişimsel açıdan kritik süreçleri düzenler."
SSRI'lar elbette serotonerjik fonksiyonu değiştirir ve araştırmalar, bu ilaçların anneler tarafından kullanıldığında plasenta zarını geçerek (göbek kordonu yoluyla) fetüsün dolaşım sistemine ulaştığını göstermiştir. Serotonerjik ilaçlar ayrıca fetüsün yuttuğu amniyotik sıvıda da bulunabilir.
Levin, "Mesajım çok basit" diyerek sözlerini tamamladı. "Serotonin önemli bir erken embriyonik sinyaldir ve hücreler tarafından SSRI'larla kullanımının manipüle edilmesi, belirli türde kusurlara neden olma olasılığı çok yüksektir."
Hayvan çalışmaları...
Serotoninin fetal gelişimdeki rolünün anlaşılmasıyla birlikte, araştırmacılar 20 yıldan fazla bir süre önce fareler ve sıçanlar üzerinde SSRI'ların gebelik üzerindeki etkisini değerlendirmek için çalışmalar yapmaya başladılar. Bu çalışmalar, bu küçük memeliler depresyondan muzdarip olmadıkları için, fetal gelişimi değiştiren "akıl hastalığı" gibi bir karıştırıcı faktör bulunmadığından, SSRI'lara fetal maruz kalmanın nedensel etkilerini izole edebilir.
Bu hayvan araştırmaları, SSRI'lara fetal maruz kalmanın beyin gelişiminde değişikliklere, fetal sağlık için çok sayıda riske ve doğum sonrası davranış bozukluklarına yol açtığını göstermiştir. Kemirgen çalışmaları, perinatal SSRI maruziyetinin talamokortikal organizasyonu bozduğunu, dorsal rafe nöronal ateşlemesini azalttığını, 5-HT nöronlarının dallanmasını azalttığını ve limbik ve kortikal devre fonksiyonlarını değiştirdiğini bulmuştur. Doğumda, kemirgenlerde fetal SSRI maruziyeti düşük doğum ağırlığı, kalıcı pulmoner hipertansiyon, kardiyomiyopati riskinde artış ve doğum sonrası ölüm oranında artış ile ilişkilidir. Doğumdan sonra bu tür maruziyet, motor gelişiminde gecikme, ağrı duyarlılığında azalma, çocukluk çağı oyunlarında bozulma, yeni şeylerden korkma ve duygusal bozukluklara (örneğin anhedoni benzeri davranışlar) karşı "daha yüksek bir savunmasızlık" ile ilişkilidir.
Columbia Üniversitesi'nden Gingrich ve meslektaşları, 2004 yılında, doğum öncesi dönemde fluoksetine maruz kalan farelerin yetişkinlikte "anormal duygusal davranışlar" sergilediğini bildirerek, duygusal bozukluklara karşı bu "daha yüksek hassasiyetin" kanıtlarını yayınladılar. (b) Çalışmalarıyla ilgili Science dergisinde yayınlanan bir makalede açıklandığı gibi, yetişkin fareler "labirent testinde keşif davranışlarında azalma gösterdiler. Ayrıca, yeni bir ortama yerleştirildiklerinde yemeye başlamaları daha uzun sürdü ve ayaklarına hafif elektrik şoku veren kafesin bir bölümünden kaçmaya çalışmaları daha yavaş oldu. Tüm bu davranışlar, hayvanlarda kaygı ve depresyon belirtileri olarak kabul edilir."
Daha sonraki bir incelemede (a) açıklandığı gibi, bu uyumsuz davranış doğrudan serotoninin fetal beyin gelişimindeki rolüyle bağlantılı olabilir. İncelemede, serotoninin "iki temel stres tepki sisteminin -hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ve lokus coeruleus-norepinefrin sistemlerinin- gelişiminde merkezi bir rol oynadığı ve HPA fonksiyonundaki değişikliklerin genellikle anksiyete ve depresif bozuklukları karakterize ettiği" belirtilmiştir. "(Serotoninin) insan nörodavranışını şekillendirmedeki geniş işlevi göz önüne alındığında, gelişimsel olarak hassas dönemlerde 5-HT seviyelerinin değiştirilmesinin, yaşam boyu sonraki davranış ve ruh sağlığı için kritik sonuçlar doğurması düşünülemez değildir."
Virginia Üniversitesi araştırmacıları, 2007 yılında yayımlanan "SSRI'ların Gelişimsel Yan Etkileri: Hayvan Çalışmalarından Öğrenilen Dersler" başlıklı makalelerinde (c), hayvan araştırmalarından ortaya çıkan bilimsel anlayışı şu şekilde özetlemişlerdir:
"Bu derlemede, serotonin sinyallemesinin başlıca adımlarını sunduk: serotonin sentezi ve paketlenmesi, geri alımı ve parçalanması. Bu süreçlerin her birinin serotonin seviyelerinin düzenlenmesi ve gelişmekte olan beyin üzerindeki etkilerini vurguladık. Hayvan çalışmaları, serotonin sinyallemesinin nöronal devreleri, 5HT reseptör seviyesini ve davranışı modüle etmedeki önemini göstermiştir. Kullanılan yöntem ne olursa olsun, perinatal dönemde artan hücre dışı serotonin seviyeleri, beyin devrelerinde ince değişikliklere ve yetişkinliğe kadar devam eden artan kaygı, saldırganlık veya depresyon gibi uyumsuz davranışlara neden olabilir... Serotonin sinyallemesi oldukça korunmuştur ve bu nedenle bu hayvan modeli bulgularının çoğu insanlar için de geçerlidir."
İnsan Çalışmaları...
İnsanlarda SSRI ve SNRI'lara fetal maruziyetin etkisine ilişkin araştırmaların dört yönü vardır: Birincisi, bu maruziyet beyin gelişimini değiştirir mi? İkincisi, olumsuz gebelik sonuçları riskini artırır mı? Üçüncüsü, yenidoğanı yoksunluk belirtilerine maruz bırakarak doğum sonrası sağlığı bozar mı? Dördüncüsü, nörogelişimsel ve psikiyatrik bozukluk riskini artırır mı?
Beyin gelişimine etkisi (impact)...
Anne karnında SSRI'lara maruz kalmanın insanlarda beyin gelişimini nasıl değiştirdiğini anlatan oldukça fazla sayıda yayınlanmış çalışma bulunmaktadır. İşte bu bulgulardan bazı örnekler:
* 2016 yılında Finlandiyalı araştırmacılar, 84 yenidoğan üzerinde (22'si SSRI'ya intrauterin maruz kalmış ve 62'si kontrol grubu) nörofizyolojik testler (d) yapmış ve SSRI'ya maruz kalan grupta "küresel entegrasyon", "beyin yarımküreleri arası bağlantı" ve "yerel çapraz frekans entegrasyonu" seviyelerinin daha düşük olduğunu bulmuşlardır.
Araştırmacılar, bu değişikliklerin beynin yarımküreleri arasındaki daha az organize iletişimle ilişkili olduğunu ve hayvan çalışmalarında bulunan etkilere benzer olduğunu, bu değişikliklerin yenidoğanlarda yaygın olan bilinen ani yoksunluk döneminden daha uzun sürdüğünü belirtmişlerdir.
Şu sonuca vardılar: "Bu, insanlarda doğum öncesi SRI maruziyetinin, akut yoksunluk döneminin ötesinde yenidoğan kortikal fonksiyonunu etkileyebileceğini gösteren ilk çalışmadır. Detaylı, nicel, hesaplamalı EEG analizimiz, SRI ile ilgili etkilerin hem bölgesel hem de genel beyin aktivitesinde görüldüğünü ortaya koymuştur."
* 2018 yılında yapılan bir çalışmada (e), Gingrich ve meslektaşları 98 bebeğin beyin hacmini incelemek için MR görüntüleme yöntemini kullandılar. 98 bebeğin 16'sı anne karnında SSRI'lara maruz kalmıştı, 21'i "tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalmıştı" ve 61'i kontrol grubuydu. Bu tasarım, araştırmacıların SSRI'lara maruz kalan gruptaki beyin anormalliklerinin, depresyonlu annelerden doğanlarda da olup olmadığını değerlendirmelerini sağladı.
Araştırmacılar, SSRI'lara maruz kalan bebeklerde, "tedavi edilmemiş doğum öncesi anne depresyonuna maruz kalan bebekler ve sağlıklı kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, amigdala ve insulada önemli gri madde hacmi genişlemesi ve aynı bölgeler arasında beyaz madde yapısal bağlantısında artış" olduğunu buldular.
Bu anormallikler yalnızca SSRI'ye maruz kalan bebeklerde görüldüğünden, araştırmacılar şu sonuca vardılar: "Önceki hayvan çalışmalarıyla uyumlu olarak, bu çok modlu beyin görüntüleme bulguları, doğum öncesi seçici serotonin geri alım inhibitörü maruziyetinin fetal beyin gelişimiyle önemli bir ilişkisi olduğunu göstermektedir."
* 2023 yılında Hollandalı araştırmacılar, 7 ile 15 yaşları arasında üç değerlendirme yaparak (c) 3198 çocukta beyin hacimlerini incelemek için MR kullandılar. Sağlıklı kontrol grubu referans alınarak, SSRI'lara fetal maruziyeti olan gençlerde ve "tedavi edilmemiş" depresyona fetal maruziyeti olan gençlerde beyin hacimleri ölçüldü. Bu karşılaştırma, araştırmacıların sağlıklı kontrollere kıyasla beyin hacmindeki herhangi bir farkın ilaçtan mı yoksa "hastalıktan" mı kaynaklandığını belirlemelerini sağladı.
Araştırmacılar, "doğum öncesi SSRI maruziyeti (prenatal SSRI exposure) ile 10 yıllık takip süresi boyunca, üst frontal korteks, medial orbitofrontal korteks, parahippokampal girus, rostral anterior singulat korteks ve posterior singulat dahil olmak üzere kortikal hacimlerde kalıcı bir ilişki" buldular... Doğum öncesi SSRI maruziyeti, frontal, singulat ve temporal kortekste yaşlara bağlı olarak %5 ila %10 arasında değişen daha düşük hacimle tutarlı bir şekilde ilişkilendirildi."
"Tedavi edilmemiş depresyon" grubundaki çocukların beyinlerindeki beyaz madde hacimleri sağlıklı kontrol grubundakilere göre biraz daha küçük olsa da, bu azalma SSRI'ye maruz kalan çocuklarda görülenin dörtte birinden daha azdı ve ayrıca beyinlerinin diğer bölgelerinde de hacim azalması göstermediler.
Bu üç çalışma birlikte, fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının beynin farklı bölgelerindeki hacimlerde değişikliklere ve beynin farklı bölgeleri arasındaki iletişimin (ve dolayısıyla kortikal fonksiyonun) azalmasına yol açtığını ortaya koymuştur.
Ultrason çalışmaları da (f) SSRI maruziyetinin fetüsün davranışlarını değiştirdiğini göstermiştir. Bu çalışmalardan birinde, standart bir SSRI dozuna maruz kalan fetüslerin ikinci trimester boyunca "önemli ölçüde artmış motor aktivite" gösterdiği görülmüştür. Üçüncü trimesterde ise "sürekli vücut aktivitesi ve dolayısıyla bu uyku durumunda zayıf inhibitör motor kontrolü ile karakterize edilen, hızlı göz hareketi olmayan (REM-dışı; sessiz - "non-REM; quiet") uykunun ortaya çıkışında bozulma" sergilerler.
Araştırmacılar, SSRI'ye maruz kalmış fetüslerde görülen bu davranışı hem normal kontrol grubuyla hem de tedavi edilmemiş depresyon grubuyla karşılaştırdılar ve bu anormal fetüs davranışının yalnızca SSRI'ye maruz kalmış grupta görüldüğünü tespit ettiler. Araştırmacılar, "SSRI'ye maruz kalmış fetüslerde REM dışı uyku sırasında yüksek hızda vücut aktivitesi anormal bir olgudur, ancak doğum sonrası gelişim açısından önemi belirsizdir" sonucuna vardılar.
Gebelikte olumsuz (/ters - adverse) sonuçlar...
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, düşük, erken doğum, düşük doğum ağırlığı, doğuştan gelen malformasyonlar ve yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu gibi gebelikte olumsuz sonuç riskinin arttığını gösterdiğinden, "gebelikte antidepresanlar" üzerine yapılan ilk çalışmalar bu endişelere odaklandı. Bu araştırmalar, sağlıklı kontrollere kıyasla fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının bu tür olumsuz olayların riskini artırdığına dair çok sayıda bulgu ortaya koydu.
Bérard, FDA duruşmasında bu bulguların bazılarını gözden geçirdi ve gebelik sırasında SSRI kullanımının düşük riskinde %56'lık bir artış, kalp malformasyonlarında iki kat artış ve erken doğum ve düşük doğum ağırlığı riskinde %20 ila %50'lik artışla ilişkili olduğunu belirtti. Ancak, bu olumsuz gebelik risklerinin, gebelikte tedavi edilmemiş depresyonla karşılaştırıldığında artıp artmadığı sorusu hala cevapsız kalmaktadır ve bu olası karıştırıcı faktörü bir şekilde hesaba katmaya çalışan bir dizi çalışma olmasına rağmen, bu iki faktörün - antidepresan kullanımı ve tedavi edilmemiş depresyon - birbirinden ayrılması eksik olarak değerlendirilebilir ve daha fazla araştırma gerektirmektedir.
Bununla birlikte, bu konuda yapılan 2022 tarihli bir literatür taraması (g), gebelikte SSRI kullanımının, gebelikte tedavi edilmemiş maternal depresyona kıyasla, "preeklampsi, doğum sonrası kanama, erken doğum, yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu ve yenidoğan yoğun bakım ünitesine yatış riskinde küçük bir artışla" ilişkili olduğu sonucuna varmıştır.
Başka bir deyişle, gebelik sırasında maternal depresyonun SSRI'larla tedavi edilmesi, bu olumsuz olayların riskini azaltmaz, aksine, küçük bir oranda bile olsa, bu olayların riskini artırır. Bu nedenle, en azından bu ölçütlere göre, maternal depresyonun antidepresanlarla tedavisi, bu olumsuz etkilerle ilgili olarak sadece etkisiz olmakla kalmaz, aynı zamanda bir miktar daha zarar da ekler.
Kuzey Kaliforniya'daki Kaiser Permanente tarafından 82.170 hamile kadın üzerinde yapılan bir çalışma (h), bu ek zararı nicelleştirmiştir. Tedavi edilmemiş depresyonu olan annelerin erken doğum riski %41 daha yüksekti. Ancak, depresyonun danışmanlıkla tedavi edilmesi durumunda bu risk %18 oranında azalırken, antidepresanlarla tedavi edilmesi durumunda risk %31 oranında artmıştır. Araştırmacılar, "antidepresan kullanımının, altta yatan depresyondan bağımsız olarak, erken doğum riskini artırabileceği" sonucuna varmışlardır.
Yenidoğan Yoksunluk Sendromu...
Göbek kordonu kesildikten sonra, intrauterin (rahim içi "intrauterine") dönemde SSRI veya SNRI'ye maruz kalmış bir yenidoğan, esasen ilaçtan "ani bir şekilde" koparılır. Yenidoğan, literatürde "yenidoğan yoksunluk sendromu" (NAS "neonatal abstinence syndrome") olarak adlandırılan ilaç yoksunluk etkilerine maruz kalır. Bu, elbette, "tedavi edilmemiş depresyona" atfedilebilecek olumsuz bir etki değil, aksine annenin gebelik sırasında antidepresan kullanımına doğrudan bağlı bir zarardır.
NAS belirtileri doğumdan sonraki saatler içinde ortaya çıkabilir ve bir aya kadar sürebilir (i). Araştırmacılar, titreme, zayıf kas tonusu, güçsüz ağlama, anormal ağlama, solunum güçlüğü, hipoglisemi, taşikardi, düşük Apgar skoru, nöbet, anormal davranış, uyku bozuklukları, yetersiz beslenme, kusma, koordinasyonsuz emme, uyuşukluk ve artmış refleksler gibi NAS belirtilerinin kapsamlı bir listesini yayınladılar. (j), (k) Dünya Sağlık Örgütü'nün ilaç yan etkileri veritabanını inceleyen bir çalışmada (l), araştırmacılar bildirilen NAS belirtilerinin %80'ini "ciddi" olarak sınıflandırdılar.
NAS'ın, anne karnında SSRI'lara maruz kalan yenidoğanların %30'unda görüldüğü (m) söyleniyor. Ancak, antidepresan kullanan 76 annenin katıldığı küçük bir çalışmada (n), yenidoğanların %63'ünde merkezi sinir sistemi sorunlarının, %40'ında ise solunum sorunlarının belirtileri olduğu tespit edildi. Bu da, SSRI'lara maruz kalan birçok yenidoğanın NAS'a bağlanamayan daha hafif sorunlar yaşadığını gösteriyor.
Yenidoğan yoksunluk sendromu (NAS) tanısı konmuş bebeklerin uzun vadeli sonuçları, doğum öncesi dönemde SSRI'lara maruz kalmış ancak bu yoksunluk belirtileri göstermeyen bebeklerle karşılaştırıldığında henüz ayrıntılı olarak incelenmemiştir.
Ancak, bu karşılaştırmayı yapan 82 çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (o), her iki grubun da iki ve altı yaşlarında benzer bilişsel yeteneklere ve gelişim puanlarına sahip olduğu, ancak NAS grubunun bu iki yaşta sosyal davranış bozuklukları riskinin üç kat daha yüksek olduğu bulunmuştur; bu da şiddetli yenidoğan yoksunluk belirtilerinin daha sonraki dönemlerde daha büyük bozuklukların bir göstergesi olabileceğini düşündürmektedir.
Nörogelişimsel Bozukluklar...
Kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalar, fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının düzenli olarak uyumsuz yetişkin kemirgenlere yol açtığını ve anne karnında SSRI'lara maruz kalan çocukların, sağlıklı kontrollere kıyasla, nörogelişimsel bozukluk riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu çocuklarda gelişimsel kilometre taşlarında gecikmeler görülmekte ve DEHB, otizm spektrum bozukluğu ve duygusal bozukluk tanısı alma riski artmaktadır. Ancak, anne depresyonunun çocuklarda bu tür gelişimsel riskleri artırdığı bilinmektedir ve bu nedenle araştırmacılar, bu araştırma alanında ilerlerken, "tedavi edilmemiş anne depresyonu" gibi bu karıştırıcı faktörü hesaba katmaya çalışmışlardır.
Bu çalışmalar tutarsız sonuçlar vermiştir. Genellikle büyük veri kümelerini içeren ve tedavi edilmemiş anne depresyonu gibi bu karıştırıcı faktörü hesaba katmaya çalışan ve SSRI'lara doğum öncesi maruz kalmanın nörogelişimsel bozukluk riskini artırdığını bulan oldukça fazla sayıda çalışma bulunmaktadır. Ancak, birkaç araştırmacı, karıştırıcı faktörler dikkate alındıktan sonra aşırı riskin ortadan kalktığını veya en azından büyük ölçüde ortadan kalktığını bildirmiştir; bu nedenle literatürün bu riskler konusunda "tutarsız" olduğu sıklıkla söylenmektedir.
İşte bu riski belirlemeyi amaçlayan daha öne çıkan çalışmalardan bazı örnekler:
- 2011 yılında Kuzey Kaliforniya'daki Kaiser Permanente'de yapılan bir çalışmada (p), doğumdan önceki 12 ay içinde SSRI kullanan annelerin çocuklarında otizm spektrum bozukluğu riskinin iki kat arttığı bildirildi. Hamilelik sırasında SSRI kullanmayan ve geçmişte ruh sağlığı tedavisi görmüş annelerde ise risk artışı bulunmadı.
- 2013 yılında İsveç'in Stockholm bölgesinde 2001-2007 yılları arasında yaşayan ve 1995'ten sonra doğan çocuklar üzerinde yapılan bir çalışmada (r), araştırmacılar SSRI'ya maruz kalan gençleri ve tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalan gençleri sağlıklı bir kontrol grubuyla karşılaştırdı. SSRI'ya maruz kalan gençlerin, kontrol grubuna göre "zihinsel engellilik olmaksızın otizm spektrum bozukluğu (autism spectrum disorder without intellectual disability)" tanısı alma olasılığı 5,58 kat daha fazlayken, tedavi edilmemiş depresyon grubundaki risk artışı sadece 1,3 kat daha fazlaydı. Başka bir deyişle, SSRI'ya maruz kalan gruptaki risk, tedavi edilmemiş depresyon çocuklarına göre dört kattan fazla daha yüksekti.
- Bérard ve meslektaşları, 2015 yılında Quebec'te 1998 ile 2009 yılları arasında doğan tüm çocukları kapsayan bir çalışmada (s), SSRI'lara fetal dönemde maruz kalanlarda otizm spektrum bozukluğu geliştirme riskinin 1,75 kat daha yüksek olduğunu ve bu riskin "depresyon öyküsü olan annelerin bebeklerinin SSRI'lara maruz kalması dikkate alındıktan sonra bile" devam ettiğini bulmuşlardır.
- 2015 yılında New England hastanelerinde doğan 10.000'den fazla çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (t), doğum öncesi dönemde antidepresanlara maruz kalanlarda, "anne depresyonu dikkate alındıktan sonra bile", 10 yaşına kadar DEHB tanısı alma riski neredeyse iki kat daha yüksek bulunmuştur. Ancak, doğum öncesi dönemde antidepresanlara maruz kalan grupta otizm spektrum bozukluğu tanısı alma riski sağlıklı kontrollere göre daha yüksek olsa da, anne depresyonu ve sosyodemografik faktörler dikkate alındıktan sonra bu risk ortadan kalkmıştır.
- 2016 yılında Finlandiya'da 1996-2000 yılları arasında doğan tüm çocukları kapsayan bir çalışmada (u), fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının (N=15.596), annelerinde psikiyatrik tanı bulunan ancak SSRI antidepresan kullanmayan çocuklara (N=9.537) kıyasla konuşma/dil bozukluğu riskini %37 oranında artırdığı tespit edilmiştir. Çalışma, 14 yaşına kadar olan çocukları değerlendirmiştir.
- Gingrich ve meslektaşları, 1996-2010 yılları arasında doğan tüm Fin çocukları üzerinde yaptıkları ikinci bir çalışmada (v), anne karnında SSRI'ya maruz kalanların %8,2'sinin 15 yaşına kadar depresyon tanısı aldığını, buna karşılık hamilelik sırasında ilaç kullanmayan ve ruh hali bozukluğu olan annelerin çocuklarında bu oranın %2 olduğunu ve depresyondaki bu artışın çoğunlukla 12 yaş ve üstü gençlerde ortaya çıktığını bulmuşlardır. Ancak, DEHB, otizm spektrum bozukluğu ve anksiyete bozuklukları tanılarında anlamlı bir fark bulunmamıştır.
İşte Gingrich'in FDA duruşmasında sunduğu ve SSRI grubunda depresyonda keskin bir artışı gösteren (bordo çizgi) bu çalışmadan bir grafik. SSRI grubunda 14 yaşında anksiyete, otizm ve DEHB oranları da daha yüksekti, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.
"Macenta çizgi, anne karnında SSRI'lara maruz kalan gençlerin grubunu temsil eder. Camgöbeği çizgi, tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalan gençleri temsil eder. Sarı çizgi, anneleri hamilelik öncesinde antidepresan kullanımını bırakan gençleri temsil eder. Siyah çizgi ise sağlıklı kontrol grubunu temsil eder." - Resim Yazısı
- 2017 yılında Danimarka'da yapılan ve 1998-2012 yılları arasında doğan yaklaşık bir milyon çocuğu en fazla 16 yıl boyunca takip eden bir çalışmada (y), anneler fetal dönemde antidepresanlara maruz kalma durumlarına göre dört gruba ayrıldı ve çocuklarının psikiyatrik tanı alma yüzdesi değerlendirildi. Bu oranlar şu şekildeydi: Hiç maruz kalmamış grupta %8; hamilelikten önceki iki yıl içinde antidepresan kullanan ancak hamile kalmadan önce bırakan annelerin grubunda %11,5 (bırakma grubu); hamile kalmadan önceki iki yıl içinde antidepresan kullanan ve hamilelik sırasında da kullanmaya devam eden annelerin grubunda %13,6 (devam grubu); ve hamilelikten önce antidepresan kullanmamış ancak hamilelik sırasında ilacı "yeni kullanan" annelerin grubunda %14,5.
Danimarkalı araştırmacılar ayrıca, tedaviyi bırakan ve devam eden grupları karşılaştırarak, belirli psikiyatrik tanıların farklı oranlarını değerlendirdiler ve ruh hali bozukluklarının oranının ikinci grupta neredeyse üç kat daha yüksek olduğunu buldular; yazarlar bunun hayvan çalışmalarıyla tahmin edilen bir bulgu olduğunu belirttiler.
"Bu sonuçların gerekçesi, serotoninin özellikle duygusal işlevi düzenleyen beyin sistemlerinde trofik bir faktör olarak hareket etmesi olabilir" diye yazdılar. "Serotonin, nöronal farklılaşma, göç ve sinaptogenez gibi çeşitli gelişimsel süreçler üzerinde etkiye sahiptir. Sonuç olarak, serotonerjik sistemin erken dönemde manipülasyonu, yavrularında duygusal bozukluklara katkıda bulunabilir."
- 2019 yılında 4.788 ABD'li çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (z), antidepresanlara fetal maruziyeti olan çocuklarda otizm spektrum bozukluğu tanısı alma riski, psikiyatrik tanısı olmayan ve antidepresan kullanmayan annelerin çocuklarına göre iki kat daha yüksekti (düzeltilmiş OR 2,05). Bu düzeltilmiş risk, "ilaçlanmamış anne depresyonu" grubundaki çocuklar için biraz daha düşüktü (düzeltilmiş OR 1,81), yani antidepresanlara maruz kalan çocukların, ilaçlanmamış anne depresyonuna maruz kalanlara göre otizm spektrum bozukluğu tanısı alma riski %14 daha fazlaydı. Ancak araştırmacılar, bu farkın anlamlı olmadığını ve fazla riskin neredeyse tamamının, gebelikte tedavi edilip edilmemesine bakılmaksızın, annenin psikiyatrik hastalığına atfedilebileceğini sonucuna vardılar.
- 2020 yılında 34 çalışmayı kapsayan sistematik bir incelemede (z1), araştırmacılar "anne karnında antidepresanlara maruz kalmanın, çok çeşitli fiziksel, nörogelişimsel ve psikiyatrik sonuçlarla istatistiksel olarak anlamlı ilişkiler" olduğunu belirlediler. Ancak, karıştırıcı faktörler dikkate alındıktan sonra, bu olumsuz sonuçların çoğunun "büyük ölçüde altta yatan anne rahatsızlığından kaynaklandığı" sonucuna vardılar. Karıştırıcı faktörler dikkate alındıktan sonra bile devam eden duygusal bozukluk riskinde artış buldular.
- 2020 yılında yapılan bir çalışmada (z2), gebelikten önceki 90 gün içinde duygu durum bozukluğu veya anksiyete tanısı almış kadınların doğurduğu çocuklarda, beş yaşına geldiklerinde SSRI veya SNRI'lara fetal maruziyet yaşayanların, antidepresanlara maruz kalmayanlara göre dil ve bilişsel gelişimde gecikme gösterme olasılığının %40 daha yüksek olduğu bulunmuştur.
- 2023 yılında Quebec'te 1.489 çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (z3), doğum öncesi dönemde antidepresanlara maruz kalmanın iki yaşındaki çocuklarda ince motor ve kaba motor gelişiminde bozulmayla ilişkili olduğu ve bu olumsuz ilişkinin "annenin doğum öncesi stresi dikkate alındıktan sonra bile" devam ettiği tespit edilmiştir.
- Gingrich ve meslektaşları, 2025 yılında yaptıkları bir çalışmada (z4), hem farelerde hem de insanlarda, doğum öncesi dönemde SSRI'lara maruz kalmanın amigdalanın aşırı aktifleşmesine yol açtığını ve her ikisinin de ergenlik döneminde daha korkulu ve depresif olduğunu bildirmişlerdir. Anne depresyonunun bu etkiyi açıklamadığı belirtilmiştir.
Birçok açıdan, 2025 tarihli çalışma, Columbia Üniversitesi'nden Gingrich ve meslektaşlarının yirmi yıllık araştırmasının doruk noktasıydı. Hem farelerde hem de insanlarda, anne karnında SSRI'lara maruz kalmanın beyin yapısı ve işlevinde değişikliklere yol açtığını belgelediler ve her ikisinde de ergenlikten sonra uyumsuz duygusal davranışların ortaya çıktığını buldular.
"Bu bulgular, gelişimsel SSRI maruziyetini takiben kaygı ve korkuyla ilgili davranışlardaki artışların yanı sıra beyin devresi aktivasyonunun fareler ve insanlar arasında korunduğunu göstermektedir" diye yazdılar.
FDA duruşmasında Gingrich, "Bu çocuklar erken çocukluk döneminde oldukça normal görünüyorlar ve ergenliğe girdiklerinde depresyon oranları gerçekten artmaya başlıyor, bu da fare çalışmalarımızda gördüğümüz şeyle örtüşüyor" dedi.
Riskleri ve Faydaları Değerlendirmek...
Bir ilaç müdahalesinin faydalarını değerlendirmek, riskleri ve faydaları tartmayı gerektirir. Ancak, doğmamış çocuk için, SSRI'lara fetal maruziyet yalnızca zararların bir listesini verir.
En derin zarar, bu tür bir maruziyetin insan beyninin normal gelişimini bozmasıdır. Burada incelenen spesifik potansiyel zararların (olumsuz gebelik sonuçları, yenidoğan yoksunluk sendromları ve nörogelişimsel ve psikiyatrik riskler) yanı sıra, beyin gelişimindeki bu bozulma, çocuğun varlığını tamamen değiştirir; bu kayıp, yukarıdaki ölçütlerle ölçülemez.
Çocuğun dünyaya ve kendi benliğine tepki verme kapasitesini nasıl değiştirir? Çocuğun dünyayı deneyimleme kapasitesi azalacak mı? Çocuğun, fetal beyni, evrimin yol gösterici eli altında değil de, bu süreci bozan bir kimyasalın etkisi altında gelişmiş olsaydı sahip olacağı aynı neşe, aynı merak, aynı yeni deneyimlere ilgi kapasitesine sahip olacak mı?
Bu kaybın ne olacağını bilmenin bir yolu yok, ancak Urato, FDA duruşmasındaki açıklamalarında bunu ürkütücü bir bakış açısıyla ortaya koydu.
"İnsanlık tarihinde daha önce hiç bu şekilde gelişmekte olan bebekleri, özellikle de gelişmekte olan fetüs beynini kimyasal olarak değiştirmedik ve bu, kamuoyuna gerçek bir uyarı yapılmadan gerçekleşiyor. Bu sona ermeli."
Bu ölçülemeyen zararın ötesinde, burada incelenen tüm kanıtlar "zararlardan" bahsediyor. Fetüsün maruz kalması, yenidoğanların en az %30'unda en az bir ay sürebilen yoksunluk belirtilerine yol açar ve yaşamlarının ilk ayındaki bu acı, anne depresyonuna bağlanamaz. Fetüsün SSRI'lara maruz kalması, anne depresyonunun oluşturduğu riskin ötesinde, en azından küçük bir ölçüde, olumsuz gebelik, nörogelişimsel ve psikiyatrik sonuç riskini de artırır.
Risk/fayda değerlendirmesinde, doğmamış çocuğa verilecek zararlardan başka bir şey sayılmadığı düşünüldüğünde, bu uygulamanın faydasının annenin depresif semptomlarının hafifletilmesi şeklinde olduğu varsayılıyor. Ancak, hamile kadınlar üzerinde yapılan çalışmalarda bu "faydayı" kanıtlayacak hiçbir randomize kontrollü çalışma verisi bulunmamaktadır.
Nitekim, MIA'nın daha önceki bir raporda (Z5), depresyon için doğum öncesi tarama konusunda ayrıntılı olarak belirttiği gibi, İngiltere, Kanada ve ABD'de kurulan görev güçleri, "tarama artı tedavi"nin anneye herhangi bir fayda sağladığına dair kanıt bulmakta zorlanmıştır. İngiltere Görev Gücü (UK Task Force), gebelikte antidepresanların genel bir incelemesinde (z6), "üç sistematik incelemenin tamamında olumsuz yavru sonuçlarının bildirildiğini" ve "hiçbir çalışmanın farmakolojik müdahalelerden kadınlara veya yavrularına fayda sağladığını bildirmediğini" sonucuna varmıştır.
Anne depresyonunun tedavisine odaklanıldığında bile, fayda tarafını artıracak kanıt bulmak zordur.
Öfkenin Çığlığı...
Bu MIA Raporunun başında belirtildiği gibi, Amerikan Psikiyatri Birliği (America Psychiatric Association) ve diğer ilgili tıp kuruluşları paneli kınayan açıklamalar yayınladı. İşte dört açıklamadan alıntılar:
- Amerikan Psikiyatri Birliği, 25 Temmuz'da FDA'ya yazdığı mektup...
"21 Temmuz'da düzenlenen Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar "Selective Serotonin Reuptake Inhibitors") ve Gebelik Uzman Paneli'nde bazı panelistlerin paylaştığı yanlış yorumlar ve dengesiz görüşler bizi endişelendiriyor. İntiharın doğum sonrası ilk yılda anne ölümlerinin önde gelen nedenlerinden biri olduğu bir dönemde, bu önyargılı yorumların yayılması, anne ruh sağlığı hizmetlerini ciddi şekilde engelleyebilir. Verilerin yanlış yorumlanması ve antidepresan ilaçlar üzerine yıllarca süren araştırmalar yerine görüşlerin kullanılması, damgalanmayı artıracak ve hamile bireylerin gerekli bakımı aramalarını engelleyecektir."
Ve: "Genel kanıtlar, bireylerin klinik olarak tedavi için endikasyon varsa, gebelik öncesinde ve gebelik sırasında SSRI'ları alabileceğini ve alması gerektiğini göstermektedir. Dahası, yakın zamanda yapılan meta-analizler, doğum öncesi SSRI maruziyeti ile genel doğum kusurları riski arasında bir ilişki bulmamıştır... Federal olarak onaylanmış bir kamu paneli tarafından yanlış ve dengesiz bilgilerin yayılması, zarara yol açma potansiyeline sahiptir. Bu durum, ruh sağlığı tedavisine olan kamu güvenini zedeleyebilir, damgalanmayı artırabilir ve hamile bireylerin gerekli ruh sağlığı hizmetini aramalarını engelleyebilir."
- Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji (American College of Obstetricians and Gynecologists), 21 Temmuz açıklaması...
"Bugünkü FDA panelinin SSRI'lar ve gebelik konusundaki değerlendirmesi endişe verici derecede dengesizdi ve gebelikte tedavi edilmeyen perinatal ruh hali bozukluklarının zararlarını yeterince ele almadı. 10 uzmandan oluşan panelde, sadece bir kişi, gebelikte SSRI'ların önemine, özellikle de gebelik sırasında tedavi edilmediğinde potansiyel olarak yıkıcı etkileri olan kaygı ve depresyonun önlenmesinde kritik bir araç olarak değindi."
Ve: "Sağlam kanıtlar, SSRI'ların gebelikte güvenli olduğunu ve çoğunun doğum kusurları riskini artırmadığını göstermiştir. Ancak, gebelikte tedavi edilmeyen depresyon, hastalarımızı madde kullanımı, erken doğum, preeklampsi, tıbbi bakıma ve öz bakıma sınırlı katılım, düşük doğum ağırlığı, bebekleriyle bağ kurmada bozukluk ve hatta intihar riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Ne yazık ki, panelistlerin SSRI'lar hakkında yaptığı birçok tuhaf ve temelsiz iddia, yalnızca korkuyu körükleyecek ve hastaların ihtiyaç duydukları tedaviyi almalarını engelleyebilecek yanlış sonuçlara varmalarına neden olacaktır."
- Anne-Fetal Tıp Derneği, 23 Temmuz açıklaması...
"Yüksek riskli gebelikler konusunda uzman olan Anne-Fetal Tıp Derneği (SMFM "Society for Maternal-Fetal Medicine") ve üyeleri, FDA panelistlerinin gebelik sırasında anne depresyonu ve SSRI antidepresanlarının kullanımıyla ilgili asılsız ve yanlış iddialarından endişe duymaktadır. SMFM, gebelik sırasında depresyon tedavisinde SSRI kullanımını güçlü bir şekilde desteklemektedir."
Ve: "Gebelik sırasında tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş depresyon, intihar, erken doğum, preeklampsi ve düşük doğum ağırlığı gibi sağlık riskleri taşır... mevcut veriler, gebelik sırasında SSRI kullanımının doğumsal anomaliler, fetal büyüme sorunları veya uzun vadeli gelişimsel sorunlarla ilişkili olmadığını tutarlı bir şekilde göstermektedir."
- Üreme Psikiyatrisi Ulusal Müfredatı (National Curriculum in Reproductive Psychiatry), 21 Temmuz açıklaması...
"Panelde, hamilelik sırasında psikiyatrik tedavi hakkında yanıltıcı veya damgalayıcı bilgiler sunan, bilimsel konsensüsü baltalayan ve hamile bireylerin iyiliğini uygun şekilde merkeze almayan konuşmacıların yer almasından derin endişe duyuyoruz."
Ve: "Yaygın zarar iddiaları genellikle, ilaç reçete edildiği altta yatan ruh sağlığı durumu olan endikasyon nedeniyle karıştırıcı faktörleri yeterince kontrol edemeyen çalışmalara dayanıyordu... depresyonun varlığını ve şiddetini kontrol eden daha yeni ve metodolojik olarak titiz çalışmalar, uygun kontrol grupları kullanıldığında zarara ilişkin önceki bulguların artık geçerli olmadığını doğrulamıştır."
APA ve diğer tıp kuruluşlarından gelen yanıt buydu. Şimdi, büyük medya kuruluşlarındaki bilim yazarlarının, FDA panelinin haberlerinde, SSRI'ların fetal beyin gelişimini bozduğunun gösterilip gösterilmediğini araştıracaklarını ve bunun doğru olduğunu keşfettikten sonra Amerikan Psikiyatri Birliği'ne bunun yol açabileceği potansiyel zararlar hakkında soru soracaklarını düşünebiliriz. Bunun yerine, raporlarında panelin "uzman konsensüsü" eleştirilerini doğrulamaya yöneldiler.
İşte, başlıkları da dahil olmak üzere bu tür raporlardan bazı örnekler:
. LA Times. "Gebelik Sırasında Antidepresan Kullanımına İlişkin FDA Paneli Uzmanları Endişelendiriyor."
"FDA'nın bir paneli yakın zamanda SSRI'ları (antidepresan sınıfı ilaçlar) eleştirdi; bu ilaçlar RFK Jr.'ın geçmişte hedef aldığı ilaçlardı. Doktorlar, çoğunluğu antidepresan kullanımının eleştirmenlerinden oluşan panelin, ilaçların hamilelikte kullanımı hakkında yanlış bilgiler yaydığını söylüyor. Sağlık uzmanları, hamilelikte depresyonun tedavi edilmemesinin risklerinin SSRI'ların risklerinden çok daha fazla olduğunu belirtti. "
. NY Times (Köşe Yazısı). “FDA’nın Gebelik Sırasında Antidepresanlar Hakkındaki Paneli Endişe Verici Derecede Önyargılıydı.”
"Panelistlerin çoğu açıkça antidepresan kullanımına karşı önyargılıydı...
Örneğin, Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji, panelin endişe verici derecede dengesiz olduğunu ve gebelikte tedavi edilmemiş perinatal ruh hali bozukluklarının zararlarını yeterince ele almadığını söyledi."
. NBC Haberleri: “Psikiyatristlere Göre FDA Paneli Hamilelikte Antidepresan Kullanımı Hakkında Yanlış Bilgi Yayıyor.”
"Pazartesi günü hamilelikte antidepresan kullanımı hakkında bir panel düzenleyen ve toplantıyı izleyen birçok psikiyatriste göre, panelin büyük bölümü yanlış bilgilerden veya bağlamından koparılmış gerçeklerden oluşuyordu."
. NPR: “FDA Paneli Hamilelikte SSRI Kullanımı Hakkında Yanlış Bilgi Yaydı, Doktorları Endişelendirdi”
"İyi kontrol edilmiş çalışmalar — yani, SSRI kullanan hamile kadınları, bu ilaçları kullanmayan ruh sağlığı sorunları olan hamile kadınlarla karşılaştıran çalışmalar — FDA panelinin vurguladığı riskleri bulmamıştır."
Neredeyse stenografik bir titizlikle yazılan bu raporlar, kamuoyunda "uzman görüş birliğini" pekiştirmeye hizmet ediyor.
Bilgilendirilmiş Onam Olmayacak...
Bu rapordaki literatür incelemesinden de görülebileceği gibi, Amerikan Psikiyatri Birliği ve diğer tıp kuruluşları tarafından ortaya atılan "tartışma noktalarının" yanlış olduğu kolayca gösterilebilir.
Şöyle ki:
1) Panel üyeleri yanlış bilgilendirilmişti.
Panel üyelerinden üçü – Bérard, Gingrich ve Levin – Science, Nature, JAMA Pediatrics gibi yüksek etki faktörlü dergilerde yayınlanmış kendi araştırma bulgularını anlatıyordu. Healy, Moncrieff ve Urato ise bu araştırmanın iyi bildikleri unsurlarından bahsettiler ve hem Healy hem de Moncrieff'in sağlam bir yayın geçmişi var. Urato ise ilgili araştırmayı çok iyi biliyor, çünkü yıllardır fetüsün SSRI'lara maruz kalma riskinden bahsediyor.
2) Panel üyeleri, tedavi edilmemiş depresyonun karıştırıcı faktörünü hesaba katmayan araştırmalardan alıntı yapıyorlardı.
Bérard ve Gingrich ile daha geniş araştırma topluluğu, SSRI'lara maruz kalan gençlerdeki fetal sonuçları, tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalan gençlerle doğrudan karşılaştırmayı amaçlayan çalışmaları on yıllardır yürütüyor. Bunu Bérard ve Gingrich'in yayınlanmış çalışmalarında görebilirsiniz.
Fetüsün SSRI'lara maruz kalmasından kaynaklanan zarar riskleri, SSRI maruziyetini sağlıklı kontrollerle karşılaştıran çalışmalarda ve SSRI maruziyetini tedavi edilmemiş anne depresyonuyla karşılaştıran çalışmalarda mevcuttur ve her iki çalışma türünden elde edilen riskler duruşmada sunulmuştur.
3) Gebelik sırasında depresyonun tedavi edilmemesinin riski, fetüsün SSRI'lara maruz kalma riskinden çok daha fazladır.
Bu tamamen uydurma bir iddiadır. SSRI'larla tedavi edilen grupta, tedavi edilmeyen depresyona kıyasla fetal sonuçların daha iyi olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Ayrıca, panel üyeleri depresyonun ilaç dışı alternatiflerle tedavi edilmesinden bahsettiler.
4) Depresyonun SSRI'larla tedavi edilmesi, tedavi edilmeyen depresyonla ilişkili olumsuz sonuçların önlenmesine yardımcı olur.
Bu da tamamen uydurma bir iddiadır. Depresyonun SSRI'larla tedavi edilmesinin, tedavi edilmeyen depresyonla ilişkili olumsuz gebelik sonuçları riskini azalttığına dair hiçbir kanıt yoktur. Hatta SSRI maruziyetiyle ilişkili olumsuz gebelik sonuçları riski, tedavi edilmeyen depresyona göre daha yüksektir.
5) Mevcut veriler, gebelik sırasında SSRI kullanımının uzun vadeli gelişimsel sorunlarla ilişkili olmadığını tutarlı bir şekilde göstermektedir.
SSRI'ye maruz kalmış gençleri tedavi edilmemiş depresyonlu gençlerle karşılaştıran bir dizi çalışma bulunmaktadır ve bu MIA raporunda belirtildiği gibi, bunların çoğu konuşma ve dil gecikmeleri, otizm spektrum bozukluğu, DEHB ve duygusal bozukluklar için daha yüksek riskler bulmuştur. Ancak, literatür bu riskler konusunda tutarsızdır, ancak SSRI'ye maruz kalmış gençlerde duygusal bozukluk riskinin artması konusunda oldukça tutarlı kanıtlar olduğu görülmektedir.
7) Antidepresanlar hamile kadınlarda depresyon için etkili bir tedavi yöntemidir.
Joanna Moncrieff, duruşmadaki yorumlarında, genel halkta antidepresanların etkinliğine ilişkin araştırma literatürünü inceledi ve SSRI antidepresanların randomize kontrollü çalışmalarında ilaç-plasebo farkının klinik olarak fark edilemeyecek kadar minimal olduğunu gösterdi. Dahası, FDA duruşmasında da belirtildiği gibi, hamile kadınlarda antidepresanlarla ilgili randomize kontrollü çalışma bulunmamaktadır ve İngiltere Görev Gücü'nün belirlediği gibi, hamile kadınlarda antidepresanlarla ilgili diğer çalışma türleri olumlu bir fayda göstermemiştir.
Özetle, meslek örgütleri medyayı yanıltmış ve medya da kamuoyunu yanıltmıştır. Ve ahlaki bir bakış açısıyla, meslek örgütlerinin açıklamalarını şu şekilde değerlendirebiliriz: Meslek örgütleri, bilgilendirilmiş onam sağlama görevlerinin önüne kendi çıkarlarını (örneğin, reçete yazma uygulamalarını ve antidepresanların etkinliğine dair toplumsal inancı koruma) koymuşlardır.
Peki, kamuoyunun bilgi edinme hakkına yapılan bu ihanetten en çok kim zarar görüyor? Hamile kadınlar ve doğmamış çocukları.
21 Temmuz'da FDA, gebelikte antidepresan kullanımı üzerine bir panel düzenledi ve panelde ilaçlara maruz kalmanın fetüse verebileceği olası zararlara odaklanıldı. Panelin üyelerinden bazıları, Adam Urato, David Healy, Joanna Moncrieff ve Josef Witt-Doering gibi isimler, Amerika'da Deli (Mad in America) okuyucuları tarafından yakından tanınıyordu. Kadın doğum uzmanı (OB-GYN) olan Urato, bu konuda Amerika'da Deli Sürekli Eğitim (Mad in America Continuing Education) programında bir kurs vermişti.
Panelin diğer üç üyesi Anick Bérard, Jay Gingrich ve Michael Levin de bu konuyla ilgili araştırmalar yürütmüştü ve panel, SSRI ve SNRI'lara fetal maruz kalmanın fetal beyin gelişimini nasıl değiştirdiğini anlattı; Urato ve diğerleri bunu en endişe verici nokta olarak vurguladı.
Panel ayrıca, rahim içi maruz kalmayla ilgili olası olumsuz gebelik sonuçları ve psikiyatrik bozukluk riskinin artmasıyla ilgili hayvan ve insan araştırmalarından da bahsetti.
Panel, hamilelik sırasında kullanılabilecek ilaç dışı depresyon tedavi yöntemlerinin bulunduğunu ve ebeveynlerin SSRI ve SNRI'lara fetal maruz kalma riskleri konusunda yeterince uyarılmadığını belirtti.
Urato, "Yıllar geçtikçe hamilelikte ilaç kullanımının giderek arttığını görüyorum ve bence hamile kadınlar ve kamuoyu bu konuda, özellikle SSRI antidepresanları konusunda, yeterince bilgilendirilmiyor" dedi. "Hastalar bana düzenli olarak, aldıkları tek danışmanlığın SSRI'ların bebeği etkilemediği veya komplikasyonlara neden olmadığı yönünde olduğunu söylüyorlar. Bu kesinlikle doğru veya yeterli değil."
Ancak, kısa sunumları ve bilgilendirilmiş onam çağrıları, tıp alanındaki meslek birliklerinin hoşuna gitmedi. Amerikan Psikiyatri Birliği, Ulusal Üreme Psikiyatrisi Müfredatı, Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji ve Anne-Fetal Tıp Derneği, panelin taraflı ve yanlış bilgilendirilmiş olduğunu kınayan açıklamalar yayınlayarak, kanıtların SSRI'lar ve SNRI'ların doğum öncesi depresyon için etkili ve güvenli bir tedavi olduğunu ve asıl endişenin "tedavi edilmemiş depresyon" olduğunu belirtti. Büyük medya kuruluşları da panel hakkındaki haberlerinde bu "uzman konsensüsünü" yineledi.
FDA paneli ile tıp "uzmanları" arasındaki bu ikilem, toplumun çözmesi gereken önemli bir sorundur.
Gingrich'in belirttiğine göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 400.000 çocuk antidepresanlara maruz kalmış olarak doğuyor ve eğer bu maruziyetin fetal beyin gelişimini, hücresel organizasyonunu ve genel işlevini değiştirdiğine dair sağlam kanıtlar varsa, bu kesinlikle kamuoyu tarafından incelenmeyi ve bilimsel literatürde mevcut olan kanıtların dürüst bir şekilde açıklanmasını hak eden bir uygulamadır.
Bu inceleme aynı zamanda Amerikan Psikiyatri Birliği'nin - ve bu durumda paneli eleştiren diğer tıp örgütlerinin - kendi bilimsel literatürünün güvenilir bir anlatıcısı olup olmadığını veya kamuoyuna yaptığı açıklamaların her zaman kamuoyunun bilgilendirilmiş onam hakkından ziyade kendi birlik çıkarlarına hizmet edip etmediğini değerlendirme fırsatı da sağlayacaktır.
Kanıtların Gözden Geçirilmesi...
Serotoninin Fetal Gelişimdeki Rolü
Yeni doğmuş bir bebeği kucağına alan herkesin de onaylayacağı gibi, doğumun "hayat mucizesi" olarak tanımlanmasının bir nedeni var; yeni döllenmiş yumurtadan yeni doğmuş bir bebeğe kadar olan dokuz aylık yolculuk akıl almaz bir süreç. Biliyorsunuz ki bu, üç ila dört milyar yıl boyunca yaşamın evrimiyle şekillenen biyolojik bir süreçtir ve insan beyninin organizasyonuyla doruk noktasına ulaşmıştır. İlk döllenmiş hücre tekrar tekrar bölünür, hücreler farklı tiplere ayrılır ve beyin ve vücuttaki uygun yerlerine göç eder ve bu ilk döllenmiş hücredeki genetik kodun, bir insan varlığının bu mükemmel yaratımını nasıl düzenlediğini hayal etmek imkansızdır.
Şimdi serotonin (5-HT) eski bir moleküldür, yeryüzündeki yaşamın evriminde erken dönemde ortaya çıkmıştır ve hayvanlar aleminde bir iş gücü molekülü olarak tanımlanabilir. İnsanlarda, molekül döllenmeden sonraki beş hafta içinde ortaya çıkar ve araştırmacılar, fetal beynin hücresel organizasyonunu yönlendirmede kritik bir rol oynadığını keşfetmişlerdir.
Tufts Üniversitesi'nde biyoloji profesörü olan ve on yıllardır serotonin'in fetal gelişimdeki rolünü inceleyen Michael Levin, FDA duruşmasında bu süreci şöyle anlattı: "Evrim, serotonin'i çok önemli ve güçlü bir sinyal iletim mekanizması olarak kullandı" dedi. "Elbette sinir sisteminin gelişimini etkiliyor, ancak aynı zamanda nöral krest göçünü, hücre bölünmesini veya hücre bölünme ve mitoz hızını da etkiliyor... embriyogenezde birçok etkisi var."
Levin'in çalışması, serotonin'in fetal beyin gelişimindeki rolü üzerine yapılan daha geniş bir araştırma grubunun parçasıdır. Bu literatürün 2012'deki bir incelemesi (a), serotonin'in rolünü şu şekilde özetlemiştir:
"5-HT, beyinde yaygın olarak bulunan, filogenetik olarak eski bir nörotransmiterdir. 5-HT iki önemli rol oynar: erken gelişim dönemlerinde, 5-HT bir büyüme faktörü olarak hareket ederek kendi ve ilgili sinir sistemlerinin gelişimini düzenler. Tropik faktör rolünde ise 5-HT, hücre bölünmesi, farklılaşma, göç, miyelinasyon, sinaptogenez ve dendritik budama gibi çeşitli ve gelişimsel açıdan kritik süreçleri düzenler."
SSRI'lar elbette serotonerjik fonksiyonu değiştirir ve araştırmalar, bu ilaçların anneler tarafından kullanıldığında plasenta zarını geçerek (göbek kordonu yoluyla) fetüsün dolaşım sistemine ulaştığını göstermiştir. Serotonerjik ilaçlar ayrıca fetüsün yuttuğu amniyotik sıvıda da bulunabilir.
Levin, "Mesajım çok basit" diyerek sözlerini tamamladı. "Serotonin önemli bir erken embriyonik sinyaldir ve hücreler tarafından SSRI'larla kullanımının manipüle edilmesi, belirli türde kusurlara neden olma olasılığı çok yüksektir."
Hayvan çalışmaları...
Serotoninin fetal gelişimdeki rolünün anlaşılmasıyla birlikte, araştırmacılar 20 yıldan fazla bir süre önce fareler ve sıçanlar üzerinde SSRI'ların gebelik üzerindeki etkisini değerlendirmek için çalışmalar yapmaya başladılar. Bu çalışmalar, bu küçük memeliler depresyondan muzdarip olmadıkları için, fetal gelişimi değiştiren "akıl hastalığı" gibi bir karıştırıcı faktör bulunmadığından, SSRI'lara fetal maruz kalmanın nedensel etkilerini izole edebilir.
Bu hayvan araştırmaları, SSRI'lara fetal maruz kalmanın beyin gelişiminde değişikliklere, fetal sağlık için çok sayıda riske ve doğum sonrası davranış bozukluklarına yol açtığını göstermiştir. Kemirgen çalışmaları, perinatal SSRI maruziyetinin talamokortikal organizasyonu bozduğunu, dorsal rafe nöronal ateşlemesini azalttığını, 5-HT nöronlarının dallanmasını azalttığını ve limbik ve kortikal devre fonksiyonlarını değiştirdiğini bulmuştur. Doğumda, kemirgenlerde fetal SSRI maruziyeti düşük doğum ağırlığı, kalıcı pulmoner hipertansiyon, kardiyomiyopati riskinde artış ve doğum sonrası ölüm oranında artış ile ilişkilidir. Doğumdan sonra bu tür maruziyet, motor gelişiminde gecikme, ağrı duyarlılığında azalma, çocukluk çağı oyunlarında bozulma, yeni şeylerden korkma ve duygusal bozukluklara (örneğin anhedoni benzeri davranışlar) karşı "daha yüksek bir savunmasızlık" ile ilişkilidir.
Columbia Üniversitesi'nden Gingrich ve meslektaşları, 2004 yılında, doğum öncesi dönemde fluoksetine maruz kalan farelerin yetişkinlikte "anormal duygusal davranışlar" sergilediğini bildirerek, duygusal bozukluklara karşı bu "daha yüksek hassasiyetin" kanıtlarını yayınladılar. (b) Çalışmalarıyla ilgili Science dergisinde yayınlanan bir makalede açıklandığı gibi, yetişkin fareler "labirent testinde keşif davranışlarında azalma gösterdiler. Ayrıca, yeni bir ortama yerleştirildiklerinde yemeye başlamaları daha uzun sürdü ve ayaklarına hafif elektrik şoku veren kafesin bir bölümünden kaçmaya çalışmaları daha yavaş oldu. Tüm bu davranışlar, hayvanlarda kaygı ve depresyon belirtileri olarak kabul edilir."
Daha sonraki bir incelemede (a) açıklandığı gibi, bu uyumsuz davranış doğrudan serotoninin fetal beyin gelişimindeki rolüyle bağlantılı olabilir. İncelemede, serotoninin "iki temel stres tepki sisteminin -hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ve lokus coeruleus-norepinefrin sistemlerinin- gelişiminde merkezi bir rol oynadığı ve HPA fonksiyonundaki değişikliklerin genellikle anksiyete ve depresif bozuklukları karakterize ettiği" belirtilmiştir. "(Serotoninin) insan nörodavranışını şekillendirmedeki geniş işlevi göz önüne alındığında, gelişimsel olarak hassas dönemlerde 5-HT seviyelerinin değiştirilmesinin, yaşam boyu sonraki davranış ve ruh sağlığı için kritik sonuçlar doğurması düşünülemez değildir."
Virginia Üniversitesi araştırmacıları, 2007 yılında yayımlanan "SSRI'ların Gelişimsel Yan Etkileri: Hayvan Çalışmalarından Öğrenilen Dersler" başlıklı makalelerinde (c), hayvan araştırmalarından ortaya çıkan bilimsel anlayışı şu şekilde özetlemişlerdir:
"Bu derlemede, serotonin sinyallemesinin başlıca adımlarını sunduk: serotonin sentezi ve paketlenmesi, geri alımı ve parçalanması. Bu süreçlerin her birinin serotonin seviyelerinin düzenlenmesi ve gelişmekte olan beyin üzerindeki etkilerini vurguladık. Hayvan çalışmaları, serotonin sinyallemesinin nöronal devreleri, 5HT reseptör seviyesini ve davranışı modüle etmedeki önemini göstermiştir. Kullanılan yöntem ne olursa olsun, perinatal dönemde artan hücre dışı serotonin seviyeleri, beyin devrelerinde ince değişikliklere ve yetişkinliğe kadar devam eden artan kaygı, saldırganlık veya depresyon gibi uyumsuz davranışlara neden olabilir... Serotonin sinyallemesi oldukça korunmuştur ve bu nedenle bu hayvan modeli bulgularının çoğu insanlar için de geçerlidir."
İnsan Çalışmaları...
İnsanlarda SSRI ve SNRI'lara fetal maruziyetin etkisine ilişkin araştırmaların dört yönü vardır: Birincisi, bu maruziyet beyin gelişimini değiştirir mi? İkincisi, olumsuz gebelik sonuçları riskini artırır mı? Üçüncüsü, yenidoğanı yoksunluk belirtilerine maruz bırakarak doğum sonrası sağlığı bozar mı? Dördüncüsü, nörogelişimsel ve psikiyatrik bozukluk riskini artırır mı?
Beyin gelişimine etkisi (impact)...
Anne karnında SSRI'lara maruz kalmanın insanlarda beyin gelişimini nasıl değiştirdiğini anlatan oldukça fazla sayıda yayınlanmış çalışma bulunmaktadır. İşte bu bulgulardan bazı örnekler:
* 2016 yılında Finlandiyalı araştırmacılar, 84 yenidoğan üzerinde (22'si SSRI'ya intrauterin maruz kalmış ve 62'si kontrol grubu) nörofizyolojik testler (d) yapmış ve SSRI'ya maruz kalan grupta "küresel entegrasyon", "beyin yarımküreleri arası bağlantı" ve "yerel çapraz frekans entegrasyonu" seviyelerinin daha düşük olduğunu bulmuşlardır.
Araştırmacılar, bu değişikliklerin beynin yarımküreleri arasındaki daha az organize iletişimle ilişkili olduğunu ve hayvan çalışmalarında bulunan etkilere benzer olduğunu, bu değişikliklerin yenidoğanlarda yaygın olan bilinen ani yoksunluk döneminden daha uzun sürdüğünü belirtmişlerdir.
Şu sonuca vardılar: "Bu, insanlarda doğum öncesi SRI maruziyetinin, akut yoksunluk döneminin ötesinde yenidoğan kortikal fonksiyonunu etkileyebileceğini gösteren ilk çalışmadır. Detaylı, nicel, hesaplamalı EEG analizimiz, SRI ile ilgili etkilerin hem bölgesel hem de genel beyin aktivitesinde görüldüğünü ortaya koymuştur."
* 2018 yılında yapılan bir çalışmada (e), Gingrich ve meslektaşları 98 bebeğin beyin hacmini incelemek için MR görüntüleme yöntemini kullandılar. 98 bebeğin 16'sı anne karnında SSRI'lara maruz kalmıştı, 21'i "tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalmıştı" ve 61'i kontrol grubuydu. Bu tasarım, araştırmacıların SSRI'lara maruz kalan gruptaki beyin anormalliklerinin, depresyonlu annelerden doğanlarda da olup olmadığını değerlendirmelerini sağladı.
Araştırmacılar, SSRI'lara maruz kalan bebeklerde, "tedavi edilmemiş doğum öncesi anne depresyonuna maruz kalan bebekler ve sağlıklı kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, amigdala ve insulada önemli gri madde hacmi genişlemesi ve aynı bölgeler arasında beyaz madde yapısal bağlantısında artış" olduğunu buldular.
Bu anormallikler yalnızca SSRI'ye maruz kalan bebeklerde görüldüğünden, araştırmacılar şu sonuca vardılar: "Önceki hayvan çalışmalarıyla uyumlu olarak, bu çok modlu beyin görüntüleme bulguları, doğum öncesi seçici serotonin geri alım inhibitörü maruziyetinin fetal beyin gelişimiyle önemli bir ilişkisi olduğunu göstermektedir."
* 2023 yılında Hollandalı araştırmacılar, 7 ile 15 yaşları arasında üç değerlendirme yaparak (c) 3198 çocukta beyin hacimlerini incelemek için MR kullandılar. Sağlıklı kontrol grubu referans alınarak, SSRI'lara fetal maruziyeti olan gençlerde ve "tedavi edilmemiş" depresyona fetal maruziyeti olan gençlerde beyin hacimleri ölçüldü. Bu karşılaştırma, araştırmacıların sağlıklı kontrollere kıyasla beyin hacmindeki herhangi bir farkın ilaçtan mı yoksa "hastalıktan" mı kaynaklandığını belirlemelerini sağladı.
Araştırmacılar, "doğum öncesi SSRI maruziyeti (prenatal SSRI exposure) ile 10 yıllık takip süresi boyunca, üst frontal korteks, medial orbitofrontal korteks, parahippokampal girus, rostral anterior singulat korteks ve posterior singulat dahil olmak üzere kortikal hacimlerde kalıcı bir ilişki" buldular... Doğum öncesi SSRI maruziyeti, frontal, singulat ve temporal kortekste yaşlara bağlı olarak %5 ila %10 arasında değişen daha düşük hacimle tutarlı bir şekilde ilişkilendirildi."
"Tedavi edilmemiş depresyon" grubundaki çocukların beyinlerindeki beyaz madde hacimleri sağlıklı kontrol grubundakilere göre biraz daha küçük olsa da, bu azalma SSRI'ye maruz kalan çocuklarda görülenin dörtte birinden daha azdı ve ayrıca beyinlerinin diğer bölgelerinde de hacim azalması göstermediler.
Bu üç çalışma birlikte, fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının beynin farklı bölgelerindeki hacimlerde değişikliklere ve beynin farklı bölgeleri arasındaki iletişimin (ve dolayısıyla kortikal fonksiyonun) azalmasına yol açtığını ortaya koymuştur.
Ultrason çalışmaları da (f) SSRI maruziyetinin fetüsün davranışlarını değiştirdiğini göstermiştir. Bu çalışmalardan birinde, standart bir SSRI dozuna maruz kalan fetüslerin ikinci trimester boyunca "önemli ölçüde artmış motor aktivite" gösterdiği görülmüştür. Üçüncü trimesterde ise "sürekli vücut aktivitesi ve dolayısıyla bu uyku durumunda zayıf inhibitör motor kontrolü ile karakterize edilen, hızlı göz hareketi olmayan (REM-dışı; sessiz - "non-REM; quiet") uykunun ortaya çıkışında bozulma" sergilerler.
Araştırmacılar, SSRI'ye maruz kalmış fetüslerde görülen bu davranışı hem normal kontrol grubuyla hem de tedavi edilmemiş depresyon grubuyla karşılaştırdılar ve bu anormal fetüs davranışının yalnızca SSRI'ye maruz kalmış grupta görüldüğünü tespit ettiler. Araştırmacılar, "SSRI'ye maruz kalmış fetüslerde REM dışı uyku sırasında yüksek hızda vücut aktivitesi anormal bir olgudur, ancak doğum sonrası gelişim açısından önemi belirsizdir" sonucuna vardılar.
Gebelikte olumsuz (/ters - adverse) sonuçlar...
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, düşük, erken doğum, düşük doğum ağırlığı, doğuştan gelen malformasyonlar ve yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu gibi gebelikte olumsuz sonuç riskinin arttığını gösterdiğinden, "gebelikte antidepresanlar" üzerine yapılan ilk çalışmalar bu endişelere odaklandı. Bu araştırmalar, sağlıklı kontrollere kıyasla fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının bu tür olumsuz olayların riskini artırdığına dair çok sayıda bulgu ortaya koydu.
Bérard, FDA duruşmasında bu bulguların bazılarını gözden geçirdi ve gebelik sırasında SSRI kullanımının düşük riskinde %56'lık bir artış, kalp malformasyonlarında iki kat artış ve erken doğum ve düşük doğum ağırlığı riskinde %20 ila %50'lik artışla ilişkili olduğunu belirtti. Ancak, bu olumsuz gebelik risklerinin, gebelikte tedavi edilmemiş depresyonla karşılaştırıldığında artıp artmadığı sorusu hala cevapsız kalmaktadır ve bu olası karıştırıcı faktörü bir şekilde hesaba katmaya çalışan bir dizi çalışma olmasına rağmen, bu iki faktörün - antidepresan kullanımı ve tedavi edilmemiş depresyon - birbirinden ayrılması eksik olarak değerlendirilebilir ve daha fazla araştırma gerektirmektedir.
Bununla birlikte, bu konuda yapılan 2022 tarihli bir literatür taraması (g), gebelikte SSRI kullanımının, gebelikte tedavi edilmemiş maternal depresyona kıyasla, "preeklampsi, doğum sonrası kanama, erken doğum, yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu ve yenidoğan yoğun bakım ünitesine yatış riskinde küçük bir artışla" ilişkili olduğu sonucuna varmıştır.
Başka bir deyişle, gebelik sırasında maternal depresyonun SSRI'larla tedavi edilmesi, bu olumsuz olayların riskini azaltmaz, aksine, küçük bir oranda bile olsa, bu olayların riskini artırır. Bu nedenle, en azından bu ölçütlere göre, maternal depresyonun antidepresanlarla tedavisi, bu olumsuz etkilerle ilgili olarak sadece etkisiz olmakla kalmaz, aynı zamanda bir miktar daha zarar da ekler.
Kuzey Kaliforniya'daki Kaiser Permanente tarafından 82.170 hamile kadın üzerinde yapılan bir çalışma (h), bu ek zararı nicelleştirmiştir. Tedavi edilmemiş depresyonu olan annelerin erken doğum riski %41 daha yüksekti. Ancak, depresyonun danışmanlıkla tedavi edilmesi durumunda bu risk %18 oranında azalırken, antidepresanlarla tedavi edilmesi durumunda risk %31 oranında artmıştır. Araştırmacılar, "antidepresan kullanımının, altta yatan depresyondan bağımsız olarak, erken doğum riskini artırabileceği" sonucuna varmışlardır.
Yenidoğan Yoksunluk Sendromu...
Göbek kordonu kesildikten sonra, intrauterin (rahim içi "intrauterine") dönemde SSRI veya SNRI'ye maruz kalmış bir yenidoğan, esasen ilaçtan "ani bir şekilde" koparılır. Yenidoğan, literatürde "yenidoğan yoksunluk sendromu" (NAS "neonatal abstinence syndrome") olarak adlandırılan ilaç yoksunluk etkilerine maruz kalır. Bu, elbette, "tedavi edilmemiş depresyona" atfedilebilecek olumsuz bir etki değil, aksine annenin gebelik sırasında antidepresan kullanımına doğrudan bağlı bir zarardır.
NAS belirtileri doğumdan sonraki saatler içinde ortaya çıkabilir ve bir aya kadar sürebilir (i). Araştırmacılar, titreme, zayıf kas tonusu, güçsüz ağlama, anormal ağlama, solunum güçlüğü, hipoglisemi, taşikardi, düşük Apgar skoru, nöbet, anormal davranış, uyku bozuklukları, yetersiz beslenme, kusma, koordinasyonsuz emme, uyuşukluk ve artmış refleksler gibi NAS belirtilerinin kapsamlı bir listesini yayınladılar. (j), (k) Dünya Sağlık Örgütü'nün ilaç yan etkileri veritabanını inceleyen bir çalışmada (l), araştırmacılar bildirilen NAS belirtilerinin %80'ini "ciddi" olarak sınıflandırdılar.
NAS'ın, anne karnında SSRI'lara maruz kalan yenidoğanların %30'unda görüldüğü (m) söyleniyor. Ancak, antidepresan kullanan 76 annenin katıldığı küçük bir çalışmada (n), yenidoğanların %63'ünde merkezi sinir sistemi sorunlarının, %40'ında ise solunum sorunlarının belirtileri olduğu tespit edildi. Bu da, SSRI'lara maruz kalan birçok yenidoğanın NAS'a bağlanamayan daha hafif sorunlar yaşadığını gösteriyor.
Yenidoğan yoksunluk sendromu (NAS) tanısı konmuş bebeklerin uzun vadeli sonuçları, doğum öncesi dönemde SSRI'lara maruz kalmış ancak bu yoksunluk belirtileri göstermeyen bebeklerle karşılaştırıldığında henüz ayrıntılı olarak incelenmemiştir.
Ancak, bu karşılaştırmayı yapan 82 çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (o), her iki grubun da iki ve altı yaşlarında benzer bilişsel yeteneklere ve gelişim puanlarına sahip olduğu, ancak NAS grubunun bu iki yaşta sosyal davranış bozuklukları riskinin üç kat daha yüksek olduğu bulunmuştur; bu da şiddetli yenidoğan yoksunluk belirtilerinin daha sonraki dönemlerde daha büyük bozuklukların bir göstergesi olabileceğini düşündürmektedir.
Nörogelişimsel Bozukluklar...
Kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalar, fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının düzenli olarak uyumsuz yetişkin kemirgenlere yol açtığını ve anne karnında SSRI'lara maruz kalan çocukların, sağlıklı kontrollere kıyasla, nörogelişimsel bozukluk riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu çocuklarda gelişimsel kilometre taşlarında gecikmeler görülmekte ve DEHB, otizm spektrum bozukluğu ve duygusal bozukluk tanısı alma riski artmaktadır. Ancak, anne depresyonunun çocuklarda bu tür gelişimsel riskleri artırdığı bilinmektedir ve bu nedenle araştırmacılar, bu araştırma alanında ilerlerken, "tedavi edilmemiş anne depresyonu" gibi bu karıştırıcı faktörü hesaba katmaya çalışmışlardır.
Bu çalışmalar tutarsız sonuçlar vermiştir. Genellikle büyük veri kümelerini içeren ve tedavi edilmemiş anne depresyonu gibi bu karıştırıcı faktörü hesaba katmaya çalışan ve SSRI'lara doğum öncesi maruz kalmanın nörogelişimsel bozukluk riskini artırdığını bulan oldukça fazla sayıda çalışma bulunmaktadır. Ancak, birkaç araştırmacı, karıştırıcı faktörler dikkate alındıktan sonra aşırı riskin ortadan kalktığını veya en azından büyük ölçüde ortadan kalktığını bildirmiştir; bu nedenle literatürün bu riskler konusunda "tutarsız" olduğu sıklıkla söylenmektedir.
İşte bu riski belirlemeyi amaçlayan daha öne çıkan çalışmalardan bazı örnekler:
- 2011 yılında Kuzey Kaliforniya'daki Kaiser Permanente'de yapılan bir çalışmada (p), doğumdan önceki 12 ay içinde SSRI kullanan annelerin çocuklarında otizm spektrum bozukluğu riskinin iki kat arttığı bildirildi. Hamilelik sırasında SSRI kullanmayan ve geçmişte ruh sağlığı tedavisi görmüş annelerde ise risk artışı bulunmadı.
- 2013 yılında İsveç'in Stockholm bölgesinde 2001-2007 yılları arasında yaşayan ve 1995'ten sonra doğan çocuklar üzerinde yapılan bir çalışmada (r), araştırmacılar SSRI'ya maruz kalan gençleri ve tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalan gençleri sağlıklı bir kontrol grubuyla karşılaştırdı. SSRI'ya maruz kalan gençlerin, kontrol grubuna göre "zihinsel engellilik olmaksızın otizm spektrum bozukluğu (autism spectrum disorder without intellectual disability)" tanısı alma olasılığı 5,58 kat daha fazlayken, tedavi edilmemiş depresyon grubundaki risk artışı sadece 1,3 kat daha fazlaydı. Başka bir deyişle, SSRI'ya maruz kalan gruptaki risk, tedavi edilmemiş depresyon çocuklarına göre dört kattan fazla daha yüksekti.
- Bérard ve meslektaşları, 2015 yılında Quebec'te 1998 ile 2009 yılları arasında doğan tüm çocukları kapsayan bir çalışmada (s), SSRI'lara fetal dönemde maruz kalanlarda otizm spektrum bozukluğu geliştirme riskinin 1,75 kat daha yüksek olduğunu ve bu riskin "depresyon öyküsü olan annelerin bebeklerinin SSRI'lara maruz kalması dikkate alındıktan sonra bile" devam ettiğini bulmuşlardır.
- 2015 yılında New England hastanelerinde doğan 10.000'den fazla çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (t), doğum öncesi dönemde antidepresanlara maruz kalanlarda, "anne depresyonu dikkate alındıktan sonra bile", 10 yaşına kadar DEHB tanısı alma riski neredeyse iki kat daha yüksek bulunmuştur. Ancak, doğum öncesi dönemde antidepresanlara maruz kalan grupta otizm spektrum bozukluğu tanısı alma riski sağlıklı kontrollere göre daha yüksek olsa da, anne depresyonu ve sosyodemografik faktörler dikkate alındıktan sonra bu risk ortadan kalkmıştır.
- 2016 yılında Finlandiya'da 1996-2000 yılları arasında doğan tüm çocukları kapsayan bir çalışmada (u), fetüsün SSRI'lara maruz kalmasının (N=15.596), annelerinde psikiyatrik tanı bulunan ancak SSRI antidepresan kullanmayan çocuklara (N=9.537) kıyasla konuşma/dil bozukluğu riskini %37 oranında artırdığı tespit edilmiştir. Çalışma, 14 yaşına kadar olan çocukları değerlendirmiştir.
- Gingrich ve meslektaşları, 1996-2010 yılları arasında doğan tüm Fin çocukları üzerinde yaptıkları ikinci bir çalışmada (v), anne karnında SSRI'ya maruz kalanların %8,2'sinin 15 yaşına kadar depresyon tanısı aldığını, buna karşılık hamilelik sırasında ilaç kullanmayan ve ruh hali bozukluğu olan annelerin çocuklarında bu oranın %2 olduğunu ve depresyondaki bu artışın çoğunlukla 12 yaş ve üstü gençlerde ortaya çıktığını bulmuşlardır. Ancak, DEHB, otizm spektrum bozukluğu ve anksiyete bozuklukları tanılarında anlamlı bir fark bulunmamıştır.
İşte Gingrich'in FDA duruşmasında sunduğu ve SSRI grubunda depresyonda keskin bir artışı gösteren (bordo çizgi) bu çalışmadan bir grafik. SSRI grubunda 14 yaşında anksiyete, otizm ve DEHB oranları da daha yüksekti, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.
"Macenta çizgi, anne karnında SSRI'lara maruz kalan gençlerin grubunu temsil eder. Camgöbeği çizgi, tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalan gençleri temsil eder. Sarı çizgi, anneleri hamilelik öncesinde antidepresan kullanımını bırakan gençleri temsil eder. Siyah çizgi ise sağlıklı kontrol grubunu temsil eder." - Resim Yazısı
- 2017 yılında Danimarka'da yapılan ve 1998-2012 yılları arasında doğan yaklaşık bir milyon çocuğu en fazla 16 yıl boyunca takip eden bir çalışmada (y), anneler fetal dönemde antidepresanlara maruz kalma durumlarına göre dört gruba ayrıldı ve çocuklarının psikiyatrik tanı alma yüzdesi değerlendirildi. Bu oranlar şu şekildeydi: Hiç maruz kalmamış grupta %8; hamilelikten önceki iki yıl içinde antidepresan kullanan ancak hamile kalmadan önce bırakan annelerin grubunda %11,5 (bırakma grubu); hamile kalmadan önceki iki yıl içinde antidepresan kullanan ve hamilelik sırasında da kullanmaya devam eden annelerin grubunda %13,6 (devam grubu); ve hamilelikten önce antidepresan kullanmamış ancak hamilelik sırasında ilacı "yeni kullanan" annelerin grubunda %14,5.
Danimarkalı araştırmacılar ayrıca, tedaviyi bırakan ve devam eden grupları karşılaştırarak, belirli psikiyatrik tanıların farklı oranlarını değerlendirdiler ve ruh hali bozukluklarının oranının ikinci grupta neredeyse üç kat daha yüksek olduğunu buldular; yazarlar bunun hayvan çalışmalarıyla tahmin edilen bir bulgu olduğunu belirttiler.
"Bu sonuçların gerekçesi, serotoninin özellikle duygusal işlevi düzenleyen beyin sistemlerinde trofik bir faktör olarak hareket etmesi olabilir" diye yazdılar. "Serotonin, nöronal farklılaşma, göç ve sinaptogenez gibi çeşitli gelişimsel süreçler üzerinde etkiye sahiptir. Sonuç olarak, serotonerjik sistemin erken dönemde manipülasyonu, yavrularında duygusal bozukluklara katkıda bulunabilir."
- 2019 yılında 4.788 ABD'li çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (z), antidepresanlara fetal maruziyeti olan çocuklarda otizm spektrum bozukluğu tanısı alma riski, psikiyatrik tanısı olmayan ve antidepresan kullanmayan annelerin çocuklarına göre iki kat daha yüksekti (düzeltilmiş OR 2,05). Bu düzeltilmiş risk, "ilaçlanmamış anne depresyonu" grubundaki çocuklar için biraz daha düşüktü (düzeltilmiş OR 1,81), yani antidepresanlara maruz kalan çocukların, ilaçlanmamış anne depresyonuna maruz kalanlara göre otizm spektrum bozukluğu tanısı alma riski %14 daha fazlaydı. Ancak araştırmacılar, bu farkın anlamlı olmadığını ve fazla riskin neredeyse tamamının, gebelikte tedavi edilip edilmemesine bakılmaksızın, annenin psikiyatrik hastalığına atfedilebileceğini sonucuna vardılar.
- 2020 yılında 34 çalışmayı kapsayan sistematik bir incelemede (z1), araştırmacılar "anne karnında antidepresanlara maruz kalmanın, çok çeşitli fiziksel, nörogelişimsel ve psikiyatrik sonuçlarla istatistiksel olarak anlamlı ilişkiler" olduğunu belirlediler. Ancak, karıştırıcı faktörler dikkate alındıktan sonra, bu olumsuz sonuçların çoğunun "büyük ölçüde altta yatan anne rahatsızlığından kaynaklandığı" sonucuna vardılar. Karıştırıcı faktörler dikkate alındıktan sonra bile devam eden duygusal bozukluk riskinde artış buldular.
- 2020 yılında yapılan bir çalışmada (z2), gebelikten önceki 90 gün içinde duygu durum bozukluğu veya anksiyete tanısı almış kadınların doğurduğu çocuklarda, beş yaşına geldiklerinde SSRI veya SNRI'lara fetal maruziyet yaşayanların, antidepresanlara maruz kalmayanlara göre dil ve bilişsel gelişimde gecikme gösterme olasılığının %40 daha yüksek olduğu bulunmuştur.
- 2023 yılında Quebec'te 1.489 çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada (z3), doğum öncesi dönemde antidepresanlara maruz kalmanın iki yaşındaki çocuklarda ince motor ve kaba motor gelişiminde bozulmayla ilişkili olduğu ve bu olumsuz ilişkinin "annenin doğum öncesi stresi dikkate alındıktan sonra bile" devam ettiği tespit edilmiştir.
- Gingrich ve meslektaşları, 2025 yılında yaptıkları bir çalışmada (z4), hem farelerde hem de insanlarda, doğum öncesi dönemde SSRI'lara maruz kalmanın amigdalanın aşırı aktifleşmesine yol açtığını ve her ikisinin de ergenlik döneminde daha korkulu ve depresif olduğunu bildirmişlerdir. Anne depresyonunun bu etkiyi açıklamadığı belirtilmiştir.
Birçok açıdan, 2025 tarihli çalışma, Columbia Üniversitesi'nden Gingrich ve meslektaşlarının yirmi yıllık araştırmasının doruk noktasıydı. Hem farelerde hem de insanlarda, anne karnında SSRI'lara maruz kalmanın beyin yapısı ve işlevinde değişikliklere yol açtığını belgelediler ve her ikisinde de ergenlikten sonra uyumsuz duygusal davranışların ortaya çıktığını buldular.
"Bu bulgular, gelişimsel SSRI maruziyetini takiben kaygı ve korkuyla ilgili davranışlardaki artışların yanı sıra beyin devresi aktivasyonunun fareler ve insanlar arasında korunduğunu göstermektedir" diye yazdılar.
FDA duruşmasında Gingrich, "Bu çocuklar erken çocukluk döneminde oldukça normal görünüyorlar ve ergenliğe girdiklerinde depresyon oranları gerçekten artmaya başlıyor, bu da fare çalışmalarımızda gördüğümüz şeyle örtüşüyor" dedi.
Riskleri ve Faydaları Değerlendirmek...
Bir ilaç müdahalesinin faydalarını değerlendirmek, riskleri ve faydaları tartmayı gerektirir. Ancak, doğmamış çocuk için, SSRI'lara fetal maruziyet yalnızca zararların bir listesini verir.
En derin zarar, bu tür bir maruziyetin insan beyninin normal gelişimini bozmasıdır. Burada incelenen spesifik potansiyel zararların (olumsuz gebelik sonuçları, yenidoğan yoksunluk sendromları ve nörogelişimsel ve psikiyatrik riskler) yanı sıra, beyin gelişimindeki bu bozulma, çocuğun varlığını tamamen değiştirir; bu kayıp, yukarıdaki ölçütlerle ölçülemez.
Çocuğun dünyaya ve kendi benliğine tepki verme kapasitesini nasıl değiştirir? Çocuğun dünyayı deneyimleme kapasitesi azalacak mı? Çocuğun, fetal beyni, evrimin yol gösterici eli altında değil de, bu süreci bozan bir kimyasalın etkisi altında gelişmiş olsaydı sahip olacağı aynı neşe, aynı merak, aynı yeni deneyimlere ilgi kapasitesine sahip olacak mı?
Bu kaybın ne olacağını bilmenin bir yolu yok, ancak Urato, FDA duruşmasındaki açıklamalarında bunu ürkütücü bir bakış açısıyla ortaya koydu.
"İnsanlık tarihinde daha önce hiç bu şekilde gelişmekte olan bebekleri, özellikle de gelişmekte olan fetüs beynini kimyasal olarak değiştirmedik ve bu, kamuoyuna gerçek bir uyarı yapılmadan gerçekleşiyor. Bu sona ermeli."
Bu ölçülemeyen zararın ötesinde, burada incelenen tüm kanıtlar "zararlardan" bahsediyor. Fetüsün maruz kalması, yenidoğanların en az %30'unda en az bir ay sürebilen yoksunluk belirtilerine yol açar ve yaşamlarının ilk ayındaki bu acı, anne depresyonuna bağlanamaz. Fetüsün SSRI'lara maruz kalması, anne depresyonunun oluşturduğu riskin ötesinde, en azından küçük bir ölçüde, olumsuz gebelik, nörogelişimsel ve psikiyatrik sonuç riskini de artırır.
Risk/fayda değerlendirmesinde, doğmamış çocuğa verilecek zararlardan başka bir şey sayılmadığı düşünüldüğünde, bu uygulamanın faydasının annenin depresif semptomlarının hafifletilmesi şeklinde olduğu varsayılıyor. Ancak, hamile kadınlar üzerinde yapılan çalışmalarda bu "faydayı" kanıtlayacak hiçbir randomize kontrollü çalışma verisi bulunmamaktadır.
Nitekim, MIA'nın daha önceki bir raporda (Z5), depresyon için doğum öncesi tarama konusunda ayrıntılı olarak belirttiği gibi, İngiltere, Kanada ve ABD'de kurulan görev güçleri, "tarama artı tedavi"nin anneye herhangi bir fayda sağladığına dair kanıt bulmakta zorlanmıştır. İngiltere Görev Gücü (UK Task Force), gebelikte antidepresanların genel bir incelemesinde (z6), "üç sistematik incelemenin tamamında olumsuz yavru sonuçlarının bildirildiğini" ve "hiçbir çalışmanın farmakolojik müdahalelerden kadınlara veya yavrularına fayda sağladığını bildirmediğini" sonucuna varmıştır.
Anne depresyonunun tedavisine odaklanıldığında bile, fayda tarafını artıracak kanıt bulmak zordur.
Öfkenin Çığlığı...
Bu MIA Raporunun başında belirtildiği gibi, Amerikan Psikiyatri Birliği (America Psychiatric Association) ve diğer ilgili tıp kuruluşları paneli kınayan açıklamalar yayınladı. İşte dört açıklamadan alıntılar:
- Amerikan Psikiyatri Birliği, 25 Temmuz'da FDA'ya yazdığı mektup...
"21 Temmuz'da düzenlenen Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar "Selective Serotonin Reuptake Inhibitors") ve Gebelik Uzman Paneli'nde bazı panelistlerin paylaştığı yanlış yorumlar ve dengesiz görüşler bizi endişelendiriyor. İntiharın doğum sonrası ilk yılda anne ölümlerinin önde gelen nedenlerinden biri olduğu bir dönemde, bu önyargılı yorumların yayılması, anne ruh sağlığı hizmetlerini ciddi şekilde engelleyebilir. Verilerin yanlış yorumlanması ve antidepresan ilaçlar üzerine yıllarca süren araştırmalar yerine görüşlerin kullanılması, damgalanmayı artıracak ve hamile bireylerin gerekli bakımı aramalarını engelleyecektir."
Ve: "Genel kanıtlar, bireylerin klinik olarak tedavi için endikasyon varsa, gebelik öncesinde ve gebelik sırasında SSRI'ları alabileceğini ve alması gerektiğini göstermektedir. Dahası, yakın zamanda yapılan meta-analizler, doğum öncesi SSRI maruziyeti ile genel doğum kusurları riski arasında bir ilişki bulmamıştır... Federal olarak onaylanmış bir kamu paneli tarafından yanlış ve dengesiz bilgilerin yayılması, zarara yol açma potansiyeline sahiptir. Bu durum, ruh sağlığı tedavisine olan kamu güvenini zedeleyebilir, damgalanmayı artırabilir ve hamile bireylerin gerekli ruh sağlığı hizmetini aramalarını engelleyebilir."
- Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji (American College of Obstetricians and Gynecologists), 21 Temmuz açıklaması...
"Bugünkü FDA panelinin SSRI'lar ve gebelik konusundaki değerlendirmesi endişe verici derecede dengesizdi ve gebelikte tedavi edilmeyen perinatal ruh hali bozukluklarının zararlarını yeterince ele almadı. 10 uzmandan oluşan panelde, sadece bir kişi, gebelikte SSRI'ların önemine, özellikle de gebelik sırasında tedavi edilmediğinde potansiyel olarak yıkıcı etkileri olan kaygı ve depresyonun önlenmesinde kritik bir araç olarak değindi."
Ve: "Sağlam kanıtlar, SSRI'ların gebelikte güvenli olduğunu ve çoğunun doğum kusurları riskini artırmadığını göstermiştir. Ancak, gebelikte tedavi edilmeyen depresyon, hastalarımızı madde kullanımı, erken doğum, preeklampsi, tıbbi bakıma ve öz bakıma sınırlı katılım, düşük doğum ağırlığı, bebekleriyle bağ kurmada bozukluk ve hatta intihar riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Ne yazık ki, panelistlerin SSRI'lar hakkında yaptığı birçok tuhaf ve temelsiz iddia, yalnızca korkuyu körükleyecek ve hastaların ihtiyaç duydukları tedaviyi almalarını engelleyebilecek yanlış sonuçlara varmalarına neden olacaktır."
- Anne-Fetal Tıp Derneği, 23 Temmuz açıklaması...
"Yüksek riskli gebelikler konusunda uzman olan Anne-Fetal Tıp Derneği (SMFM "Society for Maternal-Fetal Medicine") ve üyeleri, FDA panelistlerinin gebelik sırasında anne depresyonu ve SSRI antidepresanlarının kullanımıyla ilgili asılsız ve yanlış iddialarından endişe duymaktadır. SMFM, gebelik sırasında depresyon tedavisinde SSRI kullanımını güçlü bir şekilde desteklemektedir."
Ve: "Gebelik sırasında tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş depresyon, intihar, erken doğum, preeklampsi ve düşük doğum ağırlığı gibi sağlık riskleri taşır... mevcut veriler, gebelik sırasında SSRI kullanımının doğumsal anomaliler, fetal büyüme sorunları veya uzun vadeli gelişimsel sorunlarla ilişkili olmadığını tutarlı bir şekilde göstermektedir."
- Üreme Psikiyatrisi Ulusal Müfredatı (National Curriculum in Reproductive Psychiatry), 21 Temmuz açıklaması...
"Panelde, hamilelik sırasında psikiyatrik tedavi hakkında yanıltıcı veya damgalayıcı bilgiler sunan, bilimsel konsensüsü baltalayan ve hamile bireylerin iyiliğini uygun şekilde merkeze almayan konuşmacıların yer almasından derin endişe duyuyoruz."
Ve: "Yaygın zarar iddiaları genellikle, ilaç reçete edildiği altta yatan ruh sağlığı durumu olan endikasyon nedeniyle karıştırıcı faktörleri yeterince kontrol edemeyen çalışmalara dayanıyordu... depresyonun varlığını ve şiddetini kontrol eden daha yeni ve metodolojik olarak titiz çalışmalar, uygun kontrol grupları kullanıldığında zarara ilişkin önceki bulguların artık geçerli olmadığını doğrulamıştır."
APA ve diğer tıp kuruluşlarından gelen yanıt buydu. Şimdi, büyük medya kuruluşlarındaki bilim yazarlarının, FDA panelinin haberlerinde, SSRI'ların fetal beyin gelişimini bozduğunun gösterilip gösterilmediğini araştıracaklarını ve bunun doğru olduğunu keşfettikten sonra Amerikan Psikiyatri Birliği'ne bunun yol açabileceği potansiyel zararlar hakkında soru soracaklarını düşünebiliriz. Bunun yerine, raporlarında panelin "uzman konsensüsü" eleştirilerini doğrulamaya yöneldiler.
İşte, başlıkları da dahil olmak üzere bu tür raporlardan bazı örnekler:
. LA Times. "Gebelik Sırasında Antidepresan Kullanımına İlişkin FDA Paneli Uzmanları Endişelendiriyor."
"FDA'nın bir paneli yakın zamanda SSRI'ları (antidepresan sınıfı ilaçlar) eleştirdi; bu ilaçlar RFK Jr.'ın geçmişte hedef aldığı ilaçlardı. Doktorlar, çoğunluğu antidepresan kullanımının eleştirmenlerinden oluşan panelin, ilaçların hamilelikte kullanımı hakkında yanlış bilgiler yaydığını söylüyor. Sağlık uzmanları, hamilelikte depresyonun tedavi edilmemesinin risklerinin SSRI'ların risklerinden çok daha fazla olduğunu belirtti. "
. NY Times (Köşe Yazısı). “FDA’nın Gebelik Sırasında Antidepresanlar Hakkındaki Paneli Endişe Verici Derecede Önyargılıydı.”
"Panelistlerin çoğu açıkça antidepresan kullanımına karşı önyargılıydı...
Örneğin, Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji, panelin endişe verici derecede dengesiz olduğunu ve gebelikte tedavi edilmemiş perinatal ruh hali bozukluklarının zararlarını yeterince ele almadığını söyledi."
. NBC Haberleri: “Psikiyatristlere Göre FDA Paneli Hamilelikte Antidepresan Kullanımı Hakkında Yanlış Bilgi Yayıyor.”
"Pazartesi günü hamilelikte antidepresan kullanımı hakkında bir panel düzenleyen ve toplantıyı izleyen birçok psikiyatriste göre, panelin büyük bölümü yanlış bilgilerden veya bağlamından koparılmış gerçeklerden oluşuyordu."
. NPR: “FDA Paneli Hamilelikte SSRI Kullanımı Hakkında Yanlış Bilgi Yaydı, Doktorları Endişelendirdi”
"İyi kontrol edilmiş çalışmalar — yani, SSRI kullanan hamile kadınları, bu ilaçları kullanmayan ruh sağlığı sorunları olan hamile kadınlarla karşılaştıran çalışmalar — FDA panelinin vurguladığı riskleri bulmamıştır."
Neredeyse stenografik bir titizlikle yazılan bu raporlar, kamuoyunda "uzman görüş birliğini" pekiştirmeye hizmet ediyor.
Bilgilendirilmiş Onam Olmayacak...
Bu rapordaki literatür incelemesinden de görülebileceği gibi, Amerikan Psikiyatri Birliği ve diğer tıp kuruluşları tarafından ortaya atılan "tartışma noktalarının" yanlış olduğu kolayca gösterilebilir.
Şöyle ki:
1) Panel üyeleri yanlış bilgilendirilmişti.
Panel üyelerinden üçü – Bérard, Gingrich ve Levin – Science, Nature, JAMA Pediatrics gibi yüksek etki faktörlü dergilerde yayınlanmış kendi araştırma bulgularını anlatıyordu. Healy, Moncrieff ve Urato ise bu araştırmanın iyi bildikleri unsurlarından bahsettiler ve hem Healy hem de Moncrieff'in sağlam bir yayın geçmişi var. Urato ise ilgili araştırmayı çok iyi biliyor, çünkü yıllardır fetüsün SSRI'lara maruz kalma riskinden bahsediyor.
2) Panel üyeleri, tedavi edilmemiş depresyonun karıştırıcı faktörünü hesaba katmayan araştırmalardan alıntı yapıyorlardı.
Bérard ve Gingrich ile daha geniş araştırma topluluğu, SSRI'lara maruz kalan gençlerdeki fetal sonuçları, tedavi edilmemiş anne depresyonuna maruz kalan gençlerle doğrudan karşılaştırmayı amaçlayan çalışmaları on yıllardır yürütüyor. Bunu Bérard ve Gingrich'in yayınlanmış çalışmalarında görebilirsiniz.
Fetüsün SSRI'lara maruz kalmasından kaynaklanan zarar riskleri, SSRI maruziyetini sağlıklı kontrollerle karşılaştıran çalışmalarda ve SSRI maruziyetini tedavi edilmemiş anne depresyonuyla karşılaştıran çalışmalarda mevcuttur ve her iki çalışma türünden elde edilen riskler duruşmada sunulmuştur.
3) Gebelik sırasında depresyonun tedavi edilmemesinin riski, fetüsün SSRI'lara maruz kalma riskinden çok daha fazladır.
Bu tamamen uydurma bir iddiadır. SSRI'larla tedavi edilen grupta, tedavi edilmeyen depresyona kıyasla fetal sonuçların daha iyi olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Ayrıca, panel üyeleri depresyonun ilaç dışı alternatiflerle tedavi edilmesinden bahsettiler.
4) Depresyonun SSRI'larla tedavi edilmesi, tedavi edilmeyen depresyonla ilişkili olumsuz sonuçların önlenmesine yardımcı olur.
Bu da tamamen uydurma bir iddiadır. Depresyonun SSRI'larla tedavi edilmesinin, tedavi edilmeyen depresyonla ilişkili olumsuz gebelik sonuçları riskini azalttığına dair hiçbir kanıt yoktur. Hatta SSRI maruziyetiyle ilişkili olumsuz gebelik sonuçları riski, tedavi edilmeyen depresyona göre daha yüksektir.
5) Mevcut veriler, gebelik sırasında SSRI kullanımının uzun vadeli gelişimsel sorunlarla ilişkili olmadığını tutarlı bir şekilde göstermektedir.
SSRI'ye maruz kalmış gençleri tedavi edilmemiş depresyonlu gençlerle karşılaştıran bir dizi çalışma bulunmaktadır ve bu MIA raporunda belirtildiği gibi, bunların çoğu konuşma ve dil gecikmeleri, otizm spektrum bozukluğu, DEHB ve duygusal bozukluklar için daha yüksek riskler bulmuştur. Ancak, literatür bu riskler konusunda tutarsızdır, ancak SSRI'ye maruz kalmış gençlerde duygusal bozukluk riskinin artması konusunda oldukça tutarlı kanıtlar olduğu görülmektedir.
7) Antidepresanlar hamile kadınlarda depresyon için etkili bir tedavi yöntemidir.
Joanna Moncrieff, duruşmadaki yorumlarında, genel halkta antidepresanların etkinliğine ilişkin araştırma literatürünü inceledi ve SSRI antidepresanların randomize kontrollü çalışmalarında ilaç-plasebo farkının klinik olarak fark edilemeyecek kadar minimal olduğunu gösterdi. Dahası, FDA duruşmasında da belirtildiği gibi, hamile kadınlarda antidepresanlarla ilgili randomize kontrollü çalışma bulunmamaktadır ve İngiltere Görev Gücü'nün belirlediği gibi, hamile kadınlarda antidepresanlarla ilgili diğer çalışma türleri olumlu bir fayda göstermemiştir.
Özetle, meslek örgütleri medyayı yanıltmış ve medya da kamuoyunu yanıltmıştır. Ve ahlaki bir bakış açısıyla, meslek örgütlerinin açıklamalarını şu şekilde değerlendirebiliriz: Meslek örgütleri, bilgilendirilmiş onam sağlama görevlerinin önüne kendi çıkarlarını (örneğin, reçete yazma uygulamalarını ve antidepresanların etkinliğine dair toplumsal inancı koruma) koymuşlardır.
Peki, kamuoyunun bilgi edinme hakkına yapılan bu ihanetten en çok kim zarar görüyor? Hamile kadınlar ve doğmamış çocukları.
Referans: Not Even the Unborn Are Safe from Psychiatric Harm
Robert Whitaker, August 23, 2025, ET:24-25.02.2026
(a)Fetal serotonin signaling: setting pathways for early childhood development and behavior
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22794534/
(b)Early-Life Blockade of the 5-HT Transporter Alters Emotional Behavior in Adult Mice
https://www.science.org/doi/10.1126/science.1101678
(c)Developmental effects of SSRIs: lessons learned from animal studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17706396/
(d)Newborn Brain Function Is Affected by Fetal Exposure to Maternal Serotonin Reuptake Inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27269962/
(e)Associations Between Brain Structure and Connectivity in Infants and Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors During Pregnancy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29630692/
(f)Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Affect Neurobehavioral Development in the Human Fetus
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3158314/pdf/npp201167a.pdf
(g)Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) in Pregnancy: An Updated Review on Risks to Mother, Fetus, and Child
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36181572/
(h)Comparative effectiveness of treating prenatal depression with counseling versus antidepressants in relation to preterm delivery
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218285/
(i)The Roles of Maternal Depression, Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment, and Concomitant Benzodiazepine Use on Infant Neurobehavioral Functioning Over the First Postnatal Month
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4742381/
(j)Selective serotonin reuptake inhibitor induced neonatal abstinence syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18982836/
(k)Neonatal Withdrawal Syndrome following Late in utero Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33971648/
(l)Neonatal withdrawal syndrome following in utero exposure to antidepressants: a disproportionality analysis of VigiBase, the WHO spontaneous reporting database
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10482711/
(m)Neonatal abstinence syndrome after in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors in term infants
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16461873/
(n)Effects of selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine during pregnancy in term and preterm neonates
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200271/
(o)Long-term outcome following selective serotonin reuptake inhibitor induced neonatal abstinence syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21311497/
(p)Antidepressant use during pregnancy and childhood autism spectrum disorders
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727247/
(r)Parental depression, maternal antidepressant use during pregnancy, and risk of autism spectrum disorders: population based case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23604083/
(s)Antidepressant Use During Pregnancy and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Children
https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2476187
(t)Prenatal antidepressant exposure is associated with risk for attention-deficit hyperactivity disorder but not autism spectrum disorder in a large health system
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25155880/
(u)Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Exposure During Pregnancy With Speech, Scholastic, and Motor Disorders in Offspring
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27732704/
(v)Gestational Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Offspring Psychiatric Disorders: A National Register-Based Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27126849/
(y)Antidepressant use during pregnancy and psychiatric disorders in offspring: Danish nationwide register based cohort study
https://www.bmj.com/content/358/bmj.j3668
(z)Maternal Psychiatric Conditions, Treatment With Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, and Neurodevelopmental Disorders
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34116791/
(z1)Long- Term Effects of Intrauterine Exposure to Antidepressants on Physical, Neurodevelopmental, and Psychiatric Outcomes: A Systematic Review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32412703/
(z2)In Utero Antidepressants and Neurodevelopmental Outcomes in Kindergarteners
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341177/#:~:text=Results: %20Of%20the%203048%20children,clinical%20implications%20can%20be%20reached.
(z3)Antidepressants use during pregnancy and child psychomotor, cognitive and language development at 2years of age—Results from the 3D Cohort Study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10687276/pdf/fphar-14-1252251.pdf
(z4)Perinatal SSRI exposure impacts innate fear circuit activation and behavior in mice and humans
https://www.nature.com/articles/s41467-025-58785-4
(Z5)Screening for Perinatal Depression: An Effective Intervention, or One That Does More Harm Than Good?
https:// www.madinamerica.com/2023/03/screening-for-perinatal-depression-an- effective-intervention-or-one-that-does-more-harm-than-good/
(z6)Screening for antenatal and postnatal mental health problems
https://www.madinamerica.com/wp-content/uploads/2023/03/UK-task-force.pdf
NOT : Yabancı sitelerden alınan haber, makale gibi yabancı dillerin Türkçe çevirilerinde hatalar olabilir. Gerçek çevirileri öğrenmek için kaynaklarına gidip okuyabilirsiniz..
Robert Whitaker, August 23, 2025, ET:24-25.02.2026
(a)Fetal serotonin signaling: setting pathways for early childhood development and behavior
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22794534/
(b)Early-Life Blockade of the 5-HT Transporter Alters Emotional Behavior in Adult Mice
https://www.science.org/doi/10.1126/science.1101678
(c)Developmental effects of SSRIs: lessons learned from animal studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17706396/
(d)Newborn Brain Function Is Affected by Fetal Exposure to Maternal Serotonin Reuptake Inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27269962/
(e)Associations Between Brain Structure and Connectivity in Infants and Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors During Pregnancy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29630692/
(f)Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Affect Neurobehavioral Development in the Human Fetus
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3158314/pdf/npp201167a.pdf
(g)Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) in Pregnancy: An Updated Review on Risks to Mother, Fetus, and Child
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36181572/
(h)Comparative effectiveness of treating prenatal depression with counseling versus antidepressants in relation to preterm delivery
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218285/
(i)The Roles of Maternal Depression, Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment, and Concomitant Benzodiazepine Use on Infant Neurobehavioral Functioning Over the First Postnatal Month
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4742381/
(j)Selective serotonin reuptake inhibitor induced neonatal abstinence syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18982836/
(k)Neonatal Withdrawal Syndrome following Late in utero Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33971648/
(l)Neonatal withdrawal syndrome following in utero exposure to antidepressants: a disproportionality analysis of VigiBase, the WHO spontaneous reporting database
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10482711/
(m)Neonatal abstinence syndrome after in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors in term infants
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16461873/
(n)Effects of selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine during pregnancy in term and preterm neonates
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200271/
(o)Long-term outcome following selective serotonin reuptake inhibitor induced neonatal abstinence syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21311497/
(p)Antidepressant use during pregnancy and childhood autism spectrum disorders
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727247/
(r)Parental depression, maternal antidepressant use during pregnancy, and risk of autism spectrum disorders: population based case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23604083/
(s)Antidepressant Use During Pregnancy and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Children
https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2476187
(t)Prenatal antidepressant exposure is associated with risk for attention-deficit hyperactivity disorder but not autism spectrum disorder in a large health system
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25155880/
(u)Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Exposure During Pregnancy With Speech, Scholastic, and Motor Disorders in Offspring
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27732704/
(v)Gestational Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Offspring Psychiatric Disorders: A National Register-Based Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27126849/
(y)Antidepressant use during pregnancy and psychiatric disorders in offspring: Danish nationwide register based cohort study
https://www.bmj.com/content/358/bmj.j3668
(z)Maternal Psychiatric Conditions, Treatment With Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, and Neurodevelopmental Disorders
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34116791/
(z1)Long- Term Effects of Intrauterine Exposure to Antidepressants on Physical, Neurodevelopmental, and Psychiatric Outcomes: A Systematic Review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32412703/
(z2)In Utero Antidepressants and Neurodevelopmental Outcomes in Kindergarteners
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341177/#:~:text=Results: %20Of%20the%203048%20children,clinical%20implications%20can%20be%20reached.
(z3)Antidepressants use during pregnancy and child psychomotor, cognitive and language development at 2years of age—Results from the 3D Cohort Study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10687276/pdf/fphar-14-1252251.pdf
(z4)Perinatal SSRI exposure impacts innate fear circuit activation and behavior in mice and humans
https://www.nature.com/articles/s41467-025-58785-4
(Z5)Screening for Perinatal Depression: An Effective Intervention, or One That Does More Harm Than Good?
https:// www.madinamerica.com/2023/03/screening-for-perinatal-depression-an- effective-intervention-or-one-that-does-more-harm-than-good/
(z6)Screening for antenatal and postnatal mental health problems
https://www.madinamerica.com/wp-content/uploads/2023/03/UK-task-force.pdf
NOT : Yabancı sitelerden alınan haber, makale gibi yabancı dillerin Türkçe çevirilerinde hatalar olabilir. Gerçek çevirileri öğrenmek için kaynaklarına gidip okuyabilirsiniz..
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder
YORUM UYARISI : Yorumlara link ve telefon numarası bırakmak,küfür,hakaret vb gibi suç unsuru olabilecek ve herhangi bir sorunda yasal soruşturma sözkonusu olabilecek bir isim vermek vb gibi yazılar yazmak yasaktır.Özellikle de bunları Unknow olarak yayınlayan yorumlar dikkate alınmayacaktır.Tespit edilirse yayınlanmaz yada silinir..